(8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-one | 15137-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-one
• 英文别名: 11-Hydroxypregnane-3,20-dione；(8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 15137-31-2
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• 分子量: 332.483
• InChiKey: XHCCPSKYYJBSAA-ZWOKMBQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-one 在 transfected HEK293 cells expressing 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 作用下， 以61%的产率得到Pregnan-3,11,20-trion
  参考文献：
  名称：

  C11-hydroxy and C11-oxo C19 and C21 Steroids: Pre-Receptor Regulation and Interaction with Androgen and Progesterone Steroid Receptors

  摘要：

  C11-oxy C19 和 C11-oxy C21 类固醇已被确定为新型类固醇，但其功能仍不清楚。本研究旨在通过 11β- 羟类固醇脱氢酶（11βHSD）的相互转化以及与雄激素受体（AR）和孕激素受体（PRA 和 PRB）相关的潜在激动剂和拮抗剂活性，研究 C11-oxy 类固醇的前受体调节。在表达 11βHSD1 和 11βHSD2 的瞬时转染 HEK293 细胞中研究了类固醇的转化，并利用 CV1 细胞进行了激动剂和拮抗剂试验。与 11βHSD1 催化的逆反应相比，11βHSD2 更容易将 C11-hydroxy 类固醇转化为 C11-oxo 类固醇，而 C11-oxy C19 类固醇的相互转化比 C11-oxy C21 类固醇更有效。此外，11-酮二氢睾酮（11KDHT）、11-酮睾酮（11KT）和 11β-羟基二氢睾酮（11OHDHT）是 AR 激动剂，而只有孕激素、11β-羟基黄体酮（11βOHP4）、11β-羟基二氢黄体酮（11βOHDHP4）是 AR 激动剂、11α-羟基黄体酮（11αOHP4）、11α-羟基二氢黄体酮（11αOHDHP4）、11-酮黄体酮（11KP4）、5α-孕甾-17α-二醇-3,11,20-三酮（11KPdione）和 21-脱氧可的松（21dE）具有拮抗活性。C11-hydroxy C21 类固醇、11βOHP4、11βOHDHP4 和 11αOHP4 具有 PRA 和 PRB 激动活性，而只有 C11-oxo 类固醇、11KP4 和 11-ketoandrostanediol (11K3αdiol) 具有 PRB 激动活性。虽然没有类固醇能拮抗 PRA，但 11OHA4、11β-羟基睾酮（11OHT）、11KT 和 11KDHT 表现出 PRB 拮抗作用。影响受体激活的 11βHSD 同工酶的调节作用是明确的--11-氧代雄激素表现出 AR 激动剂活性；只有 C11-羟基孕激素表现出 PRA 和 PRB 激动剂活性。活性 C11-oxy 类固醇的下游代谢物在受体水平的调节作用显而易见--C11-羟基和 C11-oxo 代谢物可拮抗 AR 和 PRB，前者为孕激素，后者为雄激素。这些发现凸显了受体与活性以及 "非活性 "C11-氧类固醇之间错综复杂的相互作用，表明存在新的调节层。

  DOI：

  10.3390/ijms25010101
• 作为产物：
  描述：

  Pregnan-3,11,20-trion 在 transfected HEK293 cells expressing 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 作用下， 以28%的产率得到(8S,9S,10S,11S,13S,14S,17S)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-one
  参考文献：
  名称：

  C11-hydroxy and C11-oxo C19 and C21 Steroids: Pre-Receptor Regulation and Interaction with Androgen and Progesterone Steroid Receptors

  摘要：

  C11-oxy C19 和 C11-oxy C21 类固醇已被确定为新型类固醇，但其功能仍不清楚。本研究旨在通过 11β- 羟类固醇脱氢酶（11βHSD）的相互转化以及与雄激素受体（AR）和孕激素受体（PRA 和 PRB）相关的潜在激动剂和拮抗剂活性，研究 C11-oxy 类固醇的前受体调节。在表达 11βHSD1 和 11βHSD2 的瞬时转染 HEK293 细胞中研究了类固醇的转化，并利用 CV1 细胞进行了激动剂和拮抗剂试验。与 11βHSD1 催化的逆反应相比，11βHSD2 更容易将 C11-hydroxy 类固醇转化为 C11-oxo 类固醇，而 C11-oxy C19 类固醇的相互转化比 C11-oxy C21 类固醇更有效。此外，11-酮二氢睾酮（11KDHT）、11-酮睾酮（11KT）和 11β-羟基二氢睾酮（11OHDHT）是 AR 激动剂，而只有孕激素、11β-羟基黄体酮（11βOHP4）、11β-羟基二氢黄体酮（11βOHDHP4）是 AR 激动剂、11α-羟基黄体酮（11αOHP4）、11α-羟基二氢黄体酮（11αOHDHP4）、11-酮黄体酮（11KP4）、5α-孕甾-17α-二醇-3,11,20-三酮（11KPdione）和 21-脱氧可的松（21dE）具有拮抗活性。C11-hydroxy C21 类固醇、11βOHP4、11βOHDHP4 和 11αOHP4 具有 PRA 和 PRB 激动活性，而只有 C11-oxo 类固醇、11KP4 和 11-ketoandrostanediol (11K3αdiol) 具有 PRB 激动活性。虽然没有类固醇能拮抗 PRA，但 11OHA4、11β-羟基睾酮（11OHT）、11KT 和 11KDHT 表现出 PRB 拮抗作用。影响受体激活的 11βHSD 同工酶的调节作用是明确的--11-氧代雄激素表现出 AR 激动剂活性；只有 C11-羟基孕激素表现出 PRA 和 PRB 激动剂活性。活性 C11-oxy 类固醇的下游代谢物在受体水平的调节作用显而易见--C11-羟基和 C11-oxo 代谢物可拮抗 AR 和 PRB，前者为孕激素，后者为雄激素。这些发现凸显了受体与活性以及 "非活性 "C11-氧类固醇之间错综复杂的相互作用，表明存在新的调节层。

  DOI：

  10.3390/ijms25010101

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS OF 11BETA-HYDROXY-STEROIDS FOR USE IN MITOCHONDRIA BIOGENESIS AND DISEASES ASSOCIATED WITH MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION OR DEPLETION
  申请人：SPHAERA PHARMA PVTD. LTD.

  公开号：US20150376225A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention provides novel compounds of 11β-hydroxy steroids and compositions and their application as pharmaceuticals for preventing or reversing injury to mitochondria, for treating or preventing diseases relating to mitochondrial dysfunction or depletion, and for inducing regeneration or restructuring of mitochondria as a means of treating diseases relating to abnormalities in mitochondrial structure and function in a human or animal subject. Also disclosed herein are methods for diagnosing injury to mitochondria and for diagnosing the success or failure of therapeutics designed to treat, prevent, or reverse injury to or depletion of mitochondria.

  本发明提供了11β-羟基类固醇的新化合物、组合物及其作为药物的应用，用于预防或逆转线粒体损伤，治疗或预防与线粒体功能失调或耗竭有关的疾病，并诱导线粒体再生或重构作为治疗人或动物主体中线粒体结构和功能异常相关疾病的手段。本文还公开了诊断线粒体损伤和诊断治疗、预防或逆转线粒体损伤或耗竭的治疗剂成功或失败的方法。
• 11BETA-HYDROXY-STEROIDS FOR USE IN MITOCHONDRIA BIOGENESIS AND DISEASES ASSOCIATED WITH MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION OR DEPLETION
  申请人：Sphaera Pharma Pvt. Ltd.

  公开号：EP3309166A2

  公开（公告）日：2018-04-18

  The present invention provides novel compounds of 11β-hydroxy steroids and compositions and their application as pharmaceuticals for preventing or reversing injury to mitochondria, for treating or preventing diseases relating to mitochondrial dysfunction or depletion, and for inducing regeneration or restructuring of mitochondria as a means of treating diseases relating to abnormalities in mitochondrial structure and function in a human or animal subject. Also disclosed herein are methods for diagnosing injury to mitochondria and for diagnosing the success or failure of therapeutics designed to treat, prevent, or reverse injury to or depletion of mitochondria.

  本发明提供了11β-羟基类固醇的新型化合物和组合物及其作为药物的应用，用于预防或逆转对线粒体的损伤，治疗或预防与线粒体功能障碍或耗竭有关的疾病，以及诱导线粒体的再生或重组，作为治疗与人或动物体内线粒体结构和功能异常有关的疾病的一种手段。本文还公开了诊断线粒体损伤和诊断旨在治疗、预防或逆转线粒体损伤或耗竭的疗法成败的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS OF 11BETA-HYDROXY-STEROIDS FOR USE IN MITOCHONDRIA BIOGENESIS AND DISEASES ASSOCIATED WITH MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION OR DEPLETION<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE 11BÊTA-HYDROXY-STÉROÏDES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS UTILISATION DANS LA BIOGENÈSE DE MITOCHONDRIES ET LES MALADIES ASSOCIÉES AVEC LA DYSFONCTION OU LA DÉPLÉTION MITOCHONDRIALE
  申请人：SPHAERA PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2014115167A2

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention provides novel compounds of 11β-hydroxy steroids and compositions and their application as pharmaceuticals for preventing or reversing injury to mitochondria, for treating or preventing diseases relating to mitochondrial dysfunction or depletion, and for inducing regeneration or restructuring of mitochondria as a means of treating diseases relating to abnormalities in mitochondrial structure and function in a human or animal subject. Also disclosed herein are methods for diagnosing injury to mitochondria and for diagnosing the success or failure of therapeutics designed to treat, prevent, or reverse injury to or depletion of mitochondria.