[1,2,4]三唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-7-胺,2-(2-呋喃基)-5-(甲硫基)- | 139181-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: [1,2,4]三唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-7-胺,2-(2-呋喃基)-5-(甲硫基)-
• 英文名称: 2-(furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-amine
• 英文别名: 2-(furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-7-amine；LUF5443；2-(furan-2-yl)-5-methylsulfanyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-amine
• CAS: 139181-27-4
• 化学式: C₉H₈N₆OS
• 分子量: 248.268
• InChiKey: APSHQFCMMKRIFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,2,4]三唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-7-胺,2-(2-呋喃基)-5-(甲硫基)- 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(2-((7-氨基-2-(呋喃-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-A][1,3,5]T三嗪-5-基)氨基)乙基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  靶向腺苷A 2A和多巴胺D 2受体的双重作用配体的合成及其药理学评价，可用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。

  DOI：

  10.1021/jm501254d
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基呋喃 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 [1,2,4]三唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-7-胺,2-(2-呋喃基)-5-(甲硫基)-
  参考文献：
  名称：

  Fc-小分子缀合物可靶向抑制腺苷2A受体。

  摘要：

  越大越好：通过半合成方法，开发了一种Fc-小分子偶联物Fc-ZM，用于靶向抑制腺苷2A受体（A 2A R）。与单独的ZM相比，Fc–ZM表现出优越的药理特性，并且能够与分别存在于淋巴细胞和抗原呈递细胞上的A 2A R和Fc受体发生功能性相互作用。

  DOI：

  10.1002/cbic.201600337

文献信息

• Binding Kinetics of ZM241385 Derivatives at the Human Adenosine A_2AReceptor
  作者：Dong Guo、Lizi Xia、Jacobus P. D. van Veldhoven、Marc Hazeu、Tamara Mocking、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman、Laura H. Heitman

  DOI：10.1002/cmdc.201300474

  日期：2014.4

  compound’s binding kinetics have been largely ignored, the importance of which is now being increasingly recognized. In the present study, we performed an extensive structure–kinetics relationship (SKR) study in addition to a traditional SAR analysis at the adenosine A2A receptor (A2AR). The ensemble of 24 A2AR compounds, all triazolotriazine derivatives resembling the prototypic antagonist ZM241385 (4‐(

  经典药物的设计和开发主要依赖于亲和力或效价驱动的结构-活性关系（SAR）。迄今为止，给定化合物的结合动力学已被很大程度上忽略，其重要性现在越来越被人们所认识。在本研究中，除了对腺苷A 2A受体（A 2A R）进行传统的SAR分析外，我们还进行了广泛的结构动力学关系（SKR）研究。由24 A 2A R化合物组成的化合物，所有三唑三嗪衍生物均类似于原型拮抗剂ZM241385（4-（2-（（7-氨基-2-（呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[1， 5一] [1,3,5] triazin-5-基）氨基）乙基）苯酚）在亲和力上仅显示微小差异，尽管它们与受体的解离速率差异很大。我们相信，像我们对A 2A R所做的那样，SKR和SAR分析的这种结合对于G蛋白偶联受体的超家族将具有普遍的重要性，因为它可以作为调整配体之间相互作用的新策略和受体。
• [EN] TRIAZOLOTRIAZINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOTRIAZINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：ZHEJIANG VIMGREEN PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020002969A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention provides triazolotriazine derivatives of formula (1) as A2A receptor antagonists. Compounds of formula (1) and pharmaceutical compositions including the compounds can be used for the treatment of disorders related to A2A receptor hyperfunctioning, such as certain types cancers. Compounds of formula (1) and methods of preparing the compounds are disclosed in the invention.

  本发明提供了公式（1）的三唑三嗪衍生物作为A2A受体拮抗剂。公式（1）的化合物和包括这些化合物的药物组合物可用于治疗与A2A受体过度功能有关的疾病，如某些类型的癌症。该发明揭示了公式（1）的化合物和制备这些化合物的方法。
• NON BRAIN PENETRANT A2A INHIBITORS AND METHODS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS S.A.

  公开号：US20200102319A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula (I) as A2A inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula (I) for the treatment and/or prevention of proliferative disorders, including cancers.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药用可接受盐。该发明进一步涉及将式（I）的化合物用作A2A抑制剂。该发明还涉及将式（I）的化合物用于治疗和/或预防增殖性疾病，包括癌症。
• Synthesis, molecular structure, NMR spectroscopic and computational analysis of a selective adenosine A2A antagonist, ZM 241385
  作者：Manuela Jörg、Mark Agostino、Elizabeth Yuriev、Frankie S. Mak、Neil D. Miller、Jonathan M. White、Peter J. Scammells、Ben Capuano

  DOI：10.1007/s11224-012-0151-7

  日期：2013.8

  Herein, we describe the synthesis of the adenosine A2A antagonist ZM 241385 (9) starting from commercially available 2-furanhydrazide (1) and including a comprehensive structural characterization of all the intermediates and the final product. In addition, extensive NMR analysis, including temperature and concentration-dependent experiments, are reported as well as the first single-crystal structure of the compound ZM 241385 (9) as the trihydrate. Furthermore, an extensive structural comparison of the single-crystal structure with the published protein bound X-ray structures is reported.

  在此，我们描述了从商业可得的2-呋喃肼（1）合成腺苷A2A拮抗剂ZM 241385（9），并对所有中间体及最终产物进行了全面的结构表征。此外，还报告了广泛的核磁共振分析，包括温度和浓度依赖性实验，以及化合物ZM 241385（9）的首次三水合物单晶结构。此外，我们还报告了单晶结构与已发布的蛋白结合X射线结构的广泛结构比较。
• [1,2,4]-Triazolo[1,5-a]and pyrazolo[2,3-a][1,3,5]triazine derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05270311A1

  公开（公告）日：1993-12-14

  The invention concerns novel, pharmaceutically useful compounds of formula I in which Q is a 5-membered heteroaryl optionally bearing 1 or 2 substituents independently selected from (1-4C)alkyl and halogeno; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, or (1-4C)alkanoyl; R.sup.2 (when not as hereinbelow defined together with X) is hydrogen, (3-12C)cycloalkyl, (3-6C)alkenyl, phenyl(3-6C)alkenyl, tetrafluorophenyl, pentafluorophenyl, 5- or 6-membered heteroaryl, optionally substituted (1-6C)alkyl or optionally substituted phenyl; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or an imino group of formula --NRa-- in which Ra is hydrogen, (1-6C)alkyl or together with R2 and the adjacent nitrogen atom forms a 4 to 6-membered saturated heterocyclic ring; and A is N or CT in which T is hydrogen or (1-4C)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; processes for the manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them. The compounds are useful as adenosine antagonists. The invention further provides novel intermediates useful in the manufacture of the compounds of formula I. ##STR1##

  该发明涉及公式I中具有药用价值的新化合物，其中Q是一个5-成员杂芳基，可选地携带1或2个取代基，独立选择自(1-4C)烷基和卤素；R.sup.1是氢，(1-6C)烷基或(1-4C)烷酰基；R.sup.2（当不与X一起定义如下时）是氢，(3-12C)环烷基，(3-6C)烯基，苯基(3-6C)烯基，四氟苯基，五元或六元杂芳基，可选择取代的(1-6C)烷基或可选择取代的苯基；X是氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或公式--NRa--中Ra是氢，(1-6C)烷基或与R2和相邻氮原子形成4到6-成员饱和杂环的环状结构的氮原子；A是N或CT，其中T是氢或(1-4C)烷基；或其药用可接受盐；制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。这些化合物可用作腺苷拮抗剂。该发明还提供了在制备公式I化合物中有用的新中间体。