(R)-isobutylsuccinonitrile | 867258-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-isobutylsuccinonitrile
• 英文别名: (2R)-2-(2-Methylpropyl)butanedinitrile
• CAS: 867258-43-3
• 化学式: C₈H₁₂N₂
• 分子量: 136.197
• InChiKey: KOINRLSRVTULIE-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-isobutylsuccinonitrile 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以94.5%的产率得到2-(2-甲基丙基)丁二腈
  参考文献：
  名称：

  从外消旋异丁基丁二腈高效化学合成旋光普瑞巴林

  摘要：

  已经开发了一种有效的化学酶法路线，用于从异丁基琥珀腈（IBSN）合成旋光普瑞巴林（PGB）。（S）-3-氰基-5-甲基己酸（（S）-CMHA）是PGB的关键手性中间体，是利用固定和携带IBSN的固定化大肠杆菌细胞，其中IBSN的手性和对映选择性水解带有芥菜腈酶Br NIT 。对固定化细胞的催化性能进行了研究，经过12批反应后，固定化细胞在100 g / L的底物负载下获得了高对映选择性（E > 150）和底物转化率（> 41.1％）。未反应（R-IBSN通过外消旋化以94.5％的高收率再循环，并且将所得的（S）-CMHA直接氢化成所需的PGB，其具有99.6％的高纯度和99.4％的光学纯度。经证明，该化学酶促途径的原料和E因子的输入量远低于用于PGB合成的第一代和第二代途径的原料和E因子。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00285
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲基丙基)丁二腈 在 immobilized recombinant Escherichia coli (BL₂₁ (DE₃) strain) cells harboring nitrilase BrNIT from Brassica rapa 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 6.0h， 以45.6 g的产率得到(3S)-3-氰基-5-甲基己酸
  参考文献：
  名称：

  从外消旋异丁基丁二腈高效化学合成旋光普瑞巴林

  摘要：

  已经开发了一种有效的化学酶法路线，用于从异丁基琥珀腈（IBSN）合成旋光普瑞巴林（PGB）。（S）-3-氰基-5-甲基己酸（（S）-CMHA）是PGB的关键手性中间体，是利用固定和携带IBSN的固定化大肠杆菌细胞，其中IBSN的手性和对映选择性水解带有芥菜腈酶Br NIT 。对固定化细胞的催化性能进行了研究，经过12批反应后，固定化细胞在100 g / L的底物负载下获得了高对映选择性（E > 150）和底物转化率（> 41.1％）。未反应（R-IBSN通过外消旋化以94.5％的高收率再循环，并且将所得的（S）-CMHA直接氢化成所需的PGB，其具有99.6％的高纯度和99.4％的光学纯度。经证明，该化学酶促途径的原料和E因子的输入量远低于用于PGB合成的第一代和第二代途径的原料和E因子。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00285

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  申请人：HIKAL LIMITED

  公开号：US20150344919A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides an improved process for the preparation of a compound of formula (I), which comprises the steps of: formula (I), (a) reacting isovaleraldehyde of formula (II) and alkyl cyanoacetate of formula (III) optionally in presence of salts of weak acid and weak base or weak base in a suitable solvent to get 2-cyano-5-methyl-hex-2-enoic acid alkyl ester of formula (IV); (b) reacting 2-cyano-5-methyl-hex-2-enoic acid alkyl ester of formula (IV) with a suitable cyanide source in water or in an organic solvent or mixture thereof to get 2-isobutylsuccinonitrile of formula (V); (c) obtaining optionally 2-isobutylsuccinonitrile of formula (V) by reacting isovaleraldehyde of formula (II) and alkyl cyanoacetate of formula (III) in presence of suitable cyanide source in water or in an organic solvent or mixture thereof in single step; (d) converting 2-isobutylsuccinonitrile of formula pa (V) to racemic 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (VI) with a genetically modified nitrilase enzyme (Nit pt 9N_56_2) in water or optionally with an organic co-solvent at appropriate pH and temperature; (e) converting racemic 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (VI) to racemic alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VII) by treatment with alcohol (R3OH) and acidic catalyst or alkyl halide (R3X) in presence of a base in a suitable solvent or a mixture of solvents thereof; (f) obtaining (S)-alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VIII) and (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (X) by enzymatic enantioselective hydrolysis in water or organic solvent or a mixture thereof from racemic alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VII); (g) obtaining optionally the compound of formula (VII) by racemizing unwanted (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (X) or substantially enriched (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid salt thereof of formula (X) in presence of a base in organic solvent or a mixture thereof; (h) converting (S)-alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VIII) to pregabalin of formula (I) by hydrolyzing ester group with suitable alkali or alkaline earth metal base followed by hydrogenation optionally in one pot in a solvent selected from water or other organic solvents or a mixture thereof in presence of a suitable hydrogenation catalyst.

  本发明提供了一种改进的制备化合物(I)的方法，包括以下步骤：式(I)，(a)在适当溶剂中，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在弱酸和弱碱盐或弱碱的存在下反应，得到式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯；(b)将式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯与适当的氰化物源在水中或有机溶剂中或二者的混合物中反应，得到式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(c)通过在水中或有机溶剂中或二者的混合物中的单步反应，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在适当的氰化物源的存在下反应，可选地获得式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(d)通过在水中或适当的pH和温度下，用一种基因改造的腈酶酶(Nit pt 9N_56_2)将式(V)的2-异丁基琥珀酰腈转化为外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(VI)；(e)通过在适当溶剂或其混合物中，在碱的存在下，用醇(R3OH)和酸性催化剂或烷基卤化物(R3X)处理，将式(VI)的外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐转化为式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯；(f)通过在水或有机溶剂或其混合物中，通过酶选择性立体选择性水解，从式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯获得(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯的式(VIII)和(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)；(g)通过在有机溶剂或其混合物中，在碱的存在下，将不需要的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)或富集的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)外消旋化，可选地获得式(VII)的化合物；(h)通过在水或其他有机溶剂或其混合物中，在适当的氢化催化剂的存在下，将(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯转化为式(I)的前列酸，首先用适当的碱或碱土金属碱水解酯基，然后在一个锅中进行氢化。
• [EN] GREENER AND ECONOMIC PROCESS FOR PREPARATION OF PREGABALIN<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE ET ÉCONOMIQUE POUR LA PRÉPARATION DE PRÉGABALINE
  申请人：HIKAL LTD

  公开号：WO2020183376A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to an economical, enzyme catalyzed and commercially viable greener process for manufacturing Pregabalin of formula (I) in high yield with highchemical and chiral purity.

  本发明涉及一种经济、酶催化和商业可行的更环保的工艺，用于以高产率、高化学纯度和手性纯度制造化学式（I）的普拉巴林。
• Stereoselective bioconversion of aliphatic dinitriles into cyano carboxylic acids
  申请人：Burns P. Michael

  公开号：US20070196905A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention is directed to a regio- and stereoselective bioconversion of selected aliphatic dinitriles into corresponding cyanocarboxylic acids. More particularly, the present invention provides methods for the conversion of 2-isobutyl-succinonitrile into (S)-3 cyano-5-methylhexanoic acid, which is a useful intermediate in the synthesis of (S)-3(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin). Pregabalin can be used for treating certain cerebral diseases, for example, in the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders.

  本发明涉及选择性的区域和立体选择性的生物转化，将特定的脂肪族二腈转化为相应的腈羧酸。更具体地，本发明提供将2-异丁基琥珀腈转化为(S)-3-氰基-5-甲基己酸的方法，该化合物是(S)-3(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸盐）（盐酸普瑞巴林）合成中的有用中间体。盐酸普瑞巴林可用于治疗某些脑部疾病，例如治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾患。
• [EN] STEREOSELECTIVE BIOCONVERSION OF ALIPHATIC DINITRILES INTO CYANO CARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] BIOCONVERSION STEREOSELECTIVE DE DINITRILES ALIPHATIQUES EN ACIDES CYANOCARBOXYLIQUES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005100580A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The present invention is directed to a regio-and stereoselective bioconversion of selected aliphatic dinitriles into corresponding cyanocarboxylic acids. More particularly, the present invention provides methods for the conversion of 2-isobutyl-succinonitrile into (S)-3­ cyano-5-methylhexanoic .acid, which is a useful intermediate in the synthesis of (S)-3­(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin). Pregabalin can be used for treating certain cerebral diseases, for example, in the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders.

  本发明涉及选择性的区域和立体选择性的生物转化，将特定的脂肪族二腈转化为相应的腈羧酸。更具体地说，本发明提供了将2-异丁基琥珀腈转化为(S)-3-氰基-5-甲基己酸的方法，该中间体是(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（pregabalin）合成中的有用中间体。Pregabalin可用于治疗某些脑部疾病，例如治疗和预防癫痫、疼痛和精神障碍。
• Stereoselective Bioconversion of Aliphatic Dinitriles into Cyano Carboxylic Acids
  申请人：Burns Michael P.

  公开号：US20100204503A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention is directed to a regio- and stereoselective bioconversion of selected aliphatic dinitriles into corresponding cyanocarboxylic acids. More particularly, the present invention provides methods for the conversion of 2-isobutyl-succinonitrile into (S)-3 cyano-5-methylhexanoic acid, which is a useful intermediate in the synthesis of (S)-3(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin). Pregabalin can be used for treating certain cerebral diseases, for example, in the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders.

  本发明涉及选择性的区域和立体选择性的生物转化方法，将特定的脂肪族双腈转化为相应的氰基羧酸。更具体地说，本发明提供将2-异丁基琥珀腈转化为（S）-3氰基-5-甲基己酸的方法，该中间体在合成（S）-3（氨甲基）-5-甲基己酸（盐酸普瑞巴林）时非常有用。盐酸普瑞巴林可用于治疗某些脑部疾病，例如治疗和预防癫痫、疼痛和精神障碍。