2-(1H-tetrazol-1-yl)ethanamine | 926649-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(1H-tetrazol-1-yl)ethanamine
• 英文别名: 2-(tetrazol-1-yl)ethanamine
• CAS: 926649-00-5
• 化学式: C₃H₇N₅
• mdl: MFCD14644214
• 分子量: 113.122
• InChiKey: ZGHVPBISEIPFJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-tetrazol-1-yl)ethanamine 、 3-((4-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)benzoic acid 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  鉴定4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）-2-（苯氧基）吡啶衍生物为铜依赖性胺氧化酶，赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）的有力，选择性和口服有效抑制剂

  摘要：

  LOXL2催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸和羟基赖氨酸残基的ε-胺的氧化脱氨反应，生成反应性醛（赖氨酸）。与其他赖氨酸或赖氨酸的缩合驱动分子间和分子内交联的形成，这是ECM重塑的关键过程。该过程的失调可导致纤维化，并且已知LOXL2在纤维化组织中被上调。直接抑制LOXL2催化活性的小分子代表了治疗纤维化的有用选择。在这里，我们描述了初始命中2的优化，导致了外消旋-反式-（3-（（4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）吡啶-2-基）氧基）苯基）（3-氟- 4-羟基吡咯烷-1-基）甲酮28，一种有效的LOXL2不可逆抑制剂，对LOX和其他胺氧化酶具有高度选择性。在14天的小鼠肺博来霉素模型中，口服28种可明显减少纤维化。选择（R，R）-对映异构体43（PAT-1251）作为已进入健康的自愿性1期临床试验的临床化合物，使其成为进入临床开发的“一流”小分子LOXL2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00345
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(Tetrazol-1-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione 、 2-[2-(Tetrazol-2-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2H-Tetrazol-2-yl)ethanamine 、 2-(1H-tetrazol-1-yl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZIN-4-ONE'S AND 3-SUBSTITUTED 1,3-PYRIMIDINONE'S FOR ENHANCING GLUTAMATERGIC SYNAPTIC RESPONSES
  [FR] 1,2,3-TRIAZINE-4-ONES 3-SUBSTITUÉES ET 1,3-PYRIMIDINONES 3-SUBSTITUÉES POUR AMÉLIORER LES RÉPONSES SYNAPTIQUES GLUTAMATERGIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2009038752A3

文献信息

• [EN] 3-SUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZIN-4-ONE'S AND 3-SUBSTITUTED 1,3-PYRIMIDINONE'S FOR ENHANCING GLUTAMATERGIC SYNAPTIC RESPONSES<br/>[FR] 1,2,3-TRIAZINE-4-ONES 3-SUBSTITUÉES ET 1,3-PYRIMIDINONES 3-SUBSTITUÉES POUR AMÉLIORER LES RÉPONSES SYNAPTIQUES GLUTAMATERGIQUES
  申请人：CORTEX PHARMA INC

  公开号：WO2009038752A3

  公开（公告）日：2009-07-09
• Identification of 4-(Aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)-2-(phenoxy)pyridine Derivatives as Potent, Selective, and Orally Efficacious Inhibitors of the Copper-Dependent Amine Oxidase, Lysyl Oxidase-Like 2 (LOXL2)
  作者：Martin W. Rowbottom、Gretchen Bain、Imelda Calderon、Taylor Lasof、David Lonergan、Andiliy Lai、Fei Huang、Janice Darlington、Patricia Prodanovich、Angelina M. Santini、Christopher D. King、Lance Goulet、Kristen E. Shannon、Gina L. Ma、Katherine Nguyen、Deidre A. MacKenna、Jilly F. Evans、John H. Hutchinson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00345

  日期：2017.5.25

  describe optimization of an initial hit 2, resulting in identification of racemic-trans-(3-((4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)phenyl)(3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanone 28, a potent irreversible inhibitor of LOXL2 that is highly selective over LOX and other amine oxidases. Oral administration of 28 significantly reduced fibrosis in a 14-day mouse lung bleomycin model. The

  LOXL2催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸和羟基赖氨酸残基的ε-胺的氧化脱氨反应，生成反应性醛（赖氨酸）。与其他赖氨酸或赖氨酸的缩合驱动分子间和分子内交联的形成，这是ECM重塑的关键过程。该过程的失调可导致纤维化，并且已知LOXL2在纤维化组织中被上调。直接抑制LOXL2催化活性的小分子代表了治疗纤维化的有用选择。在这里，我们描述了初始命中2的优化，导致了外消旋-反式-（3-（（4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）吡啶-2-基）氧基）苯基）（3-氟- 4-羟基吡咯烷-1-基）甲酮28，一种有效的LOXL2不可逆抑制剂，对LOX和其他胺氧化酶具有高度选择性。在14天的小鼠肺博来霉素模型中，口服28种可明显减少纤维化。选择（R，R）-对映异构体43（PAT-1251）作为已进入健康的自愿性1期临床试验的临床化合物，使其成为进入临床开发的“一流”小分子LOXL2抑制剂。