6-Methyl-3-acetyl-indazol | 4498-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-Methyl-3-acetyl-indazol
• 英文别名: 1-(6-methyl-1(2)H-indazol-3-yl)-ethanone；1-(6-Methyl-1H-indazol-3-YL)ethanone；1-(6-methyl-1H-indazol-3-yl)ethanone
• CAS: 4498-75-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量: 174.202
• InChiKey: AJAAUPZGSUKKEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Methyl-3-acetyl-indazol 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-methyl-1-(1-(6-methyl-1-(pyridin-3-yl)-1H-indazol-3-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现治疗急性髓系白血病的强效选择性 PI3Kδ 抑制剂

  摘要：

  PI3Kδ是与急性髓系白血病（AML）发生、发展相关的重要靶点。在此，我们研究了吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为有效且选择性的PI3Kδ抑制剂，对AML具有较高的治疗效果。经过四轮优化设计制备了44个化合物，生物学评价表明( S )-36对MV-4-11和MOLM-13细胞表现出强效的PI3Kδ抑制活性、高选择性和高抗增殖活性。加上高口服生物利用度（ F = 59.6%）。在MOLM-13皮下异种移植模型中， ( S )-36口服剂量10 mg/kg即可显着抑制肿瘤进展，TGI为67.81%，且无明显毒性。从机制上讲， ( S )-36可以强力抑制 PI3K/AKT 通路，从而在体外和体内显着抑制细胞增殖并显着诱导细胞凋亡。因此，化合物( S )-36代表了一种有前途的PI3Kδ抑制剂，用于高效治疗急性髓系白血病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00094
• 作为产物：
  描述：

  1-(6-Methyl-1H-indazol-3-yl)ethanol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-Methyl-3-acetyl-indazol
  参考文献：
  名称：

  发现治疗急性髓系白血病的强效选择性 PI3Kδ 抑制剂

  摘要：

  PI3Kδ是与急性髓系白血病（AML）发生、发展相关的重要靶点。在此，我们研究了吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为有效且选择性的PI3Kδ抑制剂，对AML具有较高的治疗效果。经过四轮优化设计制备了44个化合物，生物学评价表明( S )-36对MV-4-11和MOLM-13细胞表现出强效的PI3Kδ抑制活性、高选择性和高抗增殖活性。加上高口服生物利用度（ F = 59.6%）。在MOLM-13皮下异种移植模型中， ( S )-36口服剂量10 mg/kg即可显着抑制肿瘤进展，TGI为67.81%，且无明显毒性。从机制上讲， ( S )-36可以强力抑制 PI3K/AKT 通路，从而在体外和体内显着抑制细胞增殖并显着诱导细胞凋亡。因此，化合物( S )-36代表了一种有前途的PI3Kδ抑制剂，用于高效治疗急性髓系白血病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00094

文献信息

• Discovery of Potent and Selective PI3Kδ Inhibitors for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Yongmei Tang、Yanan Zheng、Xueping Hu、Huajun Zhao、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00094

  日期：2024.4.25

  essential target correlated to the occurrence and development of acute myeloid leukemia (AML). Herein, we investigated the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as potent and selective PI3Kδ inhibitors with high therapeutic efficacy toward AML. There were 44 compounds designed and prepared in a four-round optimization, and the biological evaluation showed that (S)-36 exhibited potent PI3Kδ inhibitory activity

  PI3Kδ是与急性髓系白血病（AML）发生、发展相关的重要靶点。在此，我们研究了吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为有效且选择性的PI3Kδ抑制剂，对AML具有较高的治疗效果。经过四轮优化设计制备了44个化合物，生物学评价表明( S )-36对MV-4-11和MOLM-13细胞表现出强效的PI3Kδ抑制活性、高选择性和高抗增殖活性。加上高口服生物利用度（ F = 59.6%）。在MOLM-13皮下异种移植模型中， ( S )-36口服剂量10 mg/kg即可显着抑制肿瘤进展，TGI为67.81%，且无明显毒性。从机制上讲， ( S )-36可以强力抑制 PI3K/AKT 通路，从而在体外和体内显着抑制细胞增殖并显着诱导细胞凋亡。因此，化合物( S )-36代表了一种有前途的PI3Kδ抑制剂，用于高效治疗急性髓系白血病。