alpha-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-(苯基甲基)-4-哌啶丙酸 | 259170-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: alpha-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-(苯基甲基)-4-哌啶丙酸
• 中文别名: ALPHA-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-(苯基甲基)-4-哌啶丙酸
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(N-benzyl-4-piperidine)propionic acid
• 英文别名: 2-[(1-benzylpiperidin-1-ium-4-yl)methyl]-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate
• CAS: 259170-03-1
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₄
• 分子量: 397.514
• InChiKey: HXYKINCTELJNFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-(苯基甲基)-4-哌啶丙酸 在 三氟甲磺酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  在环境条件下，杂芳烃/戊烯能否在催化的Pd / C上氢化？

  摘要：

  在诸如气球压力和室温等环境条件下，Pd / C介导的脱芳香族氢化反应可能是构建脂环族骨架的强大工具。已经进行了密度泛函理论计算以确认机理方面，并且通过多奈哌齐合成证明了所建立方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000695
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以100%的产率得到alpha-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-(苯基甲基)-4-哌啶丙酸
  参考文献：
  名称：

  在环境条件下，杂芳烃/戊烯能否在催化的Pd / C上氢化？

  摘要：

  在诸如气球压力和室温等环境条件下，Pd / C介导的脱芳香族氢化反应可能是构建脂环族骨架的强大工具。已经进行了密度泛函理论计算以确认机理方面，并且通过多奈哌齐合成证明了所建立方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000695

文献信息

• Novel process for preparing dopenzil and its derivatives
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20070072905A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  A process for producing a Donepezil derivative represented by the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 each independently represents H, F, an alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, or an alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms; R 5 represents a phenyl or a substituted phenyl; and n is an integer from 0 to 2, characterized in that the process comprises: (a) a reaction of 4-pyridinecarboxaldehyde with a compound of formula (II) in the presence of a strong acid HX to form a compound of formula (III); (b) a catalytic hydrogenation of a compound of formula (III) or a compound of formula (V) to yield a compound of formula (IV); and (c) an alkylation reaction of a compound of formula (IV) to yield a compound of formula (I).

  一种生产Donepezil衍生物的方法，该衍生物由式（I）表示，其中R1，R2，R3和R4分别独立地表示H，F，具有1至4个碳原子的烷基或具有1至4个碳原子的烷氧基; R5表示苯或取代苯; n是0至2的整数，其特征在于该方法包括：（a）4-吡啶甲醛与式（II）化合物在强酸HX存在下反应，形成式（III）化合物; （b）式（III）化合物或式（V）化合物的催化氢化，得到式（IV）化合物; （c）式（IV）化合物的烷基化反应，得到式（I）化合物。
• Novel Process for Production of Highly Pure Polymorph (I) Donepezil Hydrochloride
  申请人：Neu Jozsef

  公开号：US20080306271A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention provides a novel, industrially realizable and economically preferable process for production of highly pure 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methyl piperidine hydrochloride, i.e., donepezil hydrochloride shown in the following reaction scheme, in Polymorph (I) morphological crystal form. (I) In one of the key steps of the process, during the hydrogenation 5,6-dimethoxy 2-(pyridine-4-yhnethylene)indan- 1 -one hydrochloride is saturated using Pd carbon to get 4-[(5,6-dimethoxy- 1 -indanon)-2-yl]-methyl piperidine at more than 97% HPLC purity. In the crystallization step donepezil-hydrochloride is crystallized from an aqueous alcoholic solvent to get Polymorph (I) in at least 99.95% HPLC purity.

  本发明提供了一种新颖的、可在工业上实现的、经济上优选的过程，用于生产高纯度的1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，以Polymorph (I)形态晶体形式呈现在以下反应方案中。在该过程的关键步骤之一中，在氢化过程中，使用Pd碳饱和5,6-二甲氧基2-(吡啶-4-基亚乙烯基)吲哚-1-酮盐酸盐以获得在97%以上的HPLC纯度下的4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶。在结晶步骤中，多奈哌齐盐酸盐从水醇溶剂中结晶出来，以至少99.95%的HPLC纯度得到Polymorph (I)。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DONEPEZIL AND INTERMEDIATE COMPOUNDS THEREOF AS WELL AS HYDRATES OF DONEPEZIL
  申请人：Manikowski Andrzej

  公开号：US20090137811A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention relates to a new process for the preparation of intermediate compounds useful in the manufacture of donepezil, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, and also relates to processes for preparing donepezil and to the novel intermediates per se. In addition the invention relates to various hydrated forms of donepezil.

  本发明涉及一种新的制备中间体化合物的工艺，该中间体化合物可用于制造多奈哌齐或其药用可接受盐，并且还涉及制备多奈哌齐的工艺以及新的中间体化合物本身。此外，本发明还涉及多奈哌齐的各种水合形式。
• Process for the Preparation of Highly Pure Donepezil
  申请人：Aggarwal Ashvin Kumar

  公开号：US20100113793A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to the preparation of highly pure donepezil of formula I or salt thereof, by hydrogenating indanonylidenyl compound of formula II, using platinum catalysts.

  本发明涉及使用铂催化剂，通过氢化II式的茚醇亚胺化合物，制备高纯度I式多奈哌齐或其盐。
• Process for production of highly pure donepezil hydrochloride
  申请人：FineTech Laboratories, Ltd.

  公开号：US20040192919A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  Disclosed is a process for production of highly pure donepezil hydrochloride that does not involve the isolation of donepezil base. The disclosed process involves intramolecular cyclization of 2-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(N-benzyl-4-piperidine)propionic acid followed by treatment with HCl.

  本发明公开了一种生产高纯度盐酸多奈哌齐的工艺，该工艺不涉及多奈哌齐碱的分离。所公开的工艺涉及 2-(3,4-二甲氧基苄基)-3-(N-苄基-4-哌啶)丙酸的分子内环化，然后用盐酸处理。