alpha-甲基-2-萘乙胺 | 18085-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: alpha-甲基-2-萘乙胺
• 英文名称: PAL-287
• 英文别名: 1-(Naphthalen-2-yl)propan-2-amine；1-naphthalen-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 18085-03-5
• 化学式: C₁₃H₁₅N
• mdl: MFCD08452682
• 分子量: 185.269
• InChiKey: UPQSZFKXKRKCGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-42 °C
• 沸点：
  148 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.047

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氧基乙酸乙酯 、 alpha-甲基-2-萘乙胺 在 1-hydroxytetraphenylcyclopentadienyl(tetraphenyl-2,4-cyclopentadien-1-one)-μ-hydrotetracarbonyldiruthenium(II) 、 2,4-二甲基-3-戊醇 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以58%的产率得到(R)-N-[1-(2-naphthyl)propan-2-yl]-2-methoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  直接制备对映体富集形式的具有生物活性的1-芳基-和1-杂芳基丙烷-2-胺†

  摘要：

  由于开发单一对映异构体的立体选择性合成的重要性，因此制备了一组外消旋的具有生物活性的1-芳基-和1-杂芳基丙烷-2-胺，并随后对其在酶动力学拆分（KR）过程中的行为进行了研究。 。为此目的，证明南极假丝酵母的脂肪酶B （CAL-B）是理想的生物催化剂，其允许通过氨解反应制备相应的对映体富集的（R）-酰胺和（S）-胺。同样，结合使用CAL-B和Shvo's催化剂已成功实现了动态动力学拆分（DKR）。这项研究构成了β-取代的异丙胺在脂肪酶催化的DKR过程中的第一个实例。

  DOI：

  10.1039/c0ob00800a
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(2-nitroprop-1-en-1-yl)naphthalene 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到alpha-甲基-2-萘乙胺
  参考文献：
  名称：

  直接制备对映体富集形式的具有生物活性的1-芳基-和1-杂芳基丙烷-2-胺†

  摘要：

  由于开发单一对映异构体的立体选择性合成的重要性，因此制备了一组外消旋的具有生物活性的1-芳基-和1-杂芳基丙烷-2-胺，并随后对其在酶动力学拆分（KR）过程中的行为进行了研究。 。为此目的，证明南极假丝酵母的脂肪酶B （CAL-B）是理想的生物催化剂，其允许通过氨解反应制备相应的对映体富集的（R）-酰胺和（S）-胺。同样，结合使用CAL-B和Shvo's催化剂已成功实现了动态动力学拆分（DKR）。这项研究构成了β-取代的异丙胺在脂肪酶催化的DKR过程中的第一个实例。

  DOI：

  10.1039/c0ob00800a

文献信息

• Aziridine formation by lithium aluminum hydride reduction of oximes
  作者：K. Kotera、S. Miyazaki、H. Takahashi、T. Okada、K. Kitahonoki

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)92001-0

  日期：1968.1

  The azirine formation by LAH reduction of oximes has been extended to several types, such asandThe result was satisfactory to generalization of this reaction.

  通过LAH还原肟形成的叠氮基已扩展为多种类型，例如和，其结果对于该反应的一般化是令人满意的。
• [EN] VINYLOGOUS PHENETHYLAMINES AS NEUROTRANSMITTER RELEASERS<br/>[FR] PHÉNÉTHYLAMINES VINYLOGUES À TITRE DE LIBÉRATEURS DE NEUROTRANSMETTEURS
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2017197101A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The disclosure provides monoamine neurotransmitter releaser and/or monoamine uptake inhibitor compounds having biogenic amine transporter activity but lacking substantial activity at 5-HT2 receptor subtypes. The phenethylamine or vinylogous phenethylamine compounds of the disclosure are useful in treating diseases, conditions and/or disorders mediated by activity of one or more of the monoamine neurotransmitters.

  该披露提供了具有生物胺转运体活性但在5-HT2受体亚型上缺乏显著活性的单胺神经递质释放剂和/或单胺摄取抑制剂化合物。该披露的苯乙胺或亲缘苯乙胺化合物在治疗由一个或多个单胺神经递质活性介导的疾病、状况和/或障碍方面是有用的。
• Binding of substituted and conformationally restricted derivatives of N-(3-phenyl-n-propyl)-1-phenyl-2-aminopropane at .sigma.-receptors
  作者：Richard A. Glennon、Abd M. Ismaiel、J. Doyle Smith、Mamoun Yousif、Mahmoud El-Ashmawy、J. L. Herndon、James B. Fischer、Kathleen J. Burke Howie、Alfred C. Server

  DOI：10.1021/jm00110a015

  日期：1991.6

  the binding of 2 at sigma-sites. It is also demonstrated that an N-substituted aminotetralin moiety (such as 17, a conformationally restricted analogue of 2) may also be considered a sigma-opiate pharmacophore. Unlike the sigma-opiates, derivatives of 2 and 17 display no affinity for PCP sites and must consequently lack those structural features important for the binding of benzomorphans at PCP sites

  某些苯并吗啡喃，例如N-烯丙基甲吗啉，是经典的“σ-鸦片制剂”，它们以适度的亲和力在sigma和苯环利定（PCP）结合位点结合。最近，我们确定N-取代的2-苯基氨基乙烷为苯并吗啡的主要sigma-pharmacophore，并证明1-苯基-2-氨基丙烷（2）衍生物，取决于其末端胺取代基，构成了一类新的高亲和力sigma选择剂。使用这种药效基团，在本研究中表明，芳族羟基（所有sigma-阿片剂的主要特征）对sigma-sites上2的结合几乎没有贡献。还证明了N-取代的氨基四氢萘部分（例如17，构象受限的2的类似物）也可以被认为是西格玛-鸦片药效团。与Sigma-鸦片不同，2和17的衍生物对PCP位点没有亲和力，因此必须缺少对PCP位点结合苯并吗啡酮重要的结构特征。因为3-苯基哌啶和相关的sigma-配体还具有嵌入其结构中的苯基烷基胺，所以我们提出2-苯基氨基乙烷部分是2、3-苯基哌啶和si
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF REGULATING CANCER RELATED DISORDERS AND DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE RÉGULATION DE TROUBLES ET MALADIES ASSOCIÉS AU CANCER
  申请人：ONCO THERAPIES LLC

  公开号：WO2017070052A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Provided herein are naphthylic derivative compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful for inhibiting cancers. Also provided herein are methods of using effective amounts of said compounds, optionally with pharmaceutical carriers, for the treatment of cancers within human subjects.

  本文提供了萘基衍生物化合物或其药用盐，用于抑制癌症。本文还提供了使用有效量的该化合物的方法，可选地与药用载体一起，用于治疗人体内的癌症。
• Development of a Rationally Designed, Low Abuse Potential, Biogenic Amine Releaser That Suppresses Cocaine Self-Administration
  作者：Richard B. Rothman、Bruce E. Blough、William L. Woolverton、Karen G. Anderson、S. Stevens Negus、Nancy K. Mello、Bryan L. Roth、Michael H. Baumann

  DOI：10.1124/jpet.104.082503

  日期：2005.6

  Convergent lines of evidence support a dual deficit model of stimulant withdrawal, where reductions in synaptic dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (serotonin) (5-HT) contribute to dysphoria, drug craving, and relapse. Thus, we predicted that a nonamphetamine compound with substrate activity at DA and 5-HT transporters (i.e., a dual DA/5-HT releaser) would be an effective medication for treating stimulant addictions. Ideally, this type of medication would alleviate withdrawal symptoms, suppress cocaine self-administration, and lack side effects commonly associated with central nervous system stimulants. In the present work, more than 350 compounds were screened in vitro for activity as substrate-type releasing agents at DA, 5-HT, and norepinephrine transporters. These efforts identified PAL-287 (1-napthyl-2-aminopropane) as a nonamphetamine compound with potent substrate activity at biogenic amine transporters. In vivo microdialysis in rats demonstrated that PAL-287 (1–3 mg/kg i.v.) increased extracellular DA and 5-HT in frontal cortex, but effects on 5-HT were somewhat greater. PAL-287 induced substantially less locomotor stimulation than (+)-amphetamine, a drug that increases only extracellular DA. Administration of high-dose (+)-methamphetamine or (±)-3,4-methylenedioxymethamphetamine to rats produced long-lasting depletion of cortical 5-HT, whereas PAL-287 (18 mg/kg i.p. × 3) did not. PAL-287 displayed little or no reinforcing properties in rhesus monkeys trained to self-administer cocaine, yet PAL-287 produced a dose-dependent decrease in responding for cocaine when infused at a dose of 1.0 mg/kg/h. Collectively, the findings reported here demonstrate that nonamphetamine monoamine releasing agents such as PAL-287 might be promising candidate medications for the treatment of stimulant dependence.

  一系列证据支持兴奋剂戒断的双重缺陷模型，其中突触多巴胺 (DA) 和 5-羟色胺（血清素）(5-HT) 的减少会导致烦躁、药物渴望和复发。因此，我们预测对 DA 和 5-HT 转运蛋白具有底物活性的非苯丙胺化合物（即双 DA/5-HT 释放剂）将是治疗兴奋剂成瘾的有效药物。理想情况下，这种药物可以缓解戒断症状，​​抑制可卡因的自我给药，并且不会产生中枢神经系统兴奋剂常见的副作用。在目前的工作中，在体外筛选了 350 多种化合物作为 DA、5-HT 和去甲肾上腺素转运蛋白底物型释放剂的活性。这些工作将 PAL-287（1-萘基-2-氨基丙烷）确定为一种非苯丙胺化合物，对生物胺转运蛋白具有有效的底物活性。大鼠体内微透析表明，PAL-287（1-3 mg/kg 静脉注射）可增加额叶皮质中的细胞外 DA 和 5-HT，但对 5-HT 的影响稍大。 PAL-287 诱导的运动刺激明显低于 (+)-安非他明（一种仅增加细胞外 DA 的药物）。给大鼠施用高剂量 (+)-甲基苯丙胺或 (±)-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺会导致皮质 5-HT 持久耗竭，而 PAL-287（18 mg/kg 腹腔注射 × 3）则不会。 PAL-287 在训练自我施用可卡因的恒河猴中表现出很少或没有增强特性，但当以 1.0 mg/kg/h 的剂量输注时，PAL-287 对可卡因的反应产生剂量依赖性下降。总的来说，本文报告的研究结果表明，PAL-287 等非苯丙胺单胺释放剂可能是治疗兴奋剂依赖的有前途的候选药物。