toluene-4-sulfonic acid 3-[(2,2-dimethylchroman-6-carbonyl)amino]-7-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl ester | 1000006-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: toluene-4-sulfonic acid 3-[(2,2-dimethylchroman-6-carbonyl)amino]-7-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl ester
• 英文别名: [3-[(2,2-Dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonyl)amino]-7-methoxy-8-methyl-2-oxochromen-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1000006-75-6
• 化学式: C₃₀H₂₉NO₈S
• 分子量: 563.628
• InChiKey: VVLPWZZTIGTFJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid 3-[(2,2-dimethylchroman-6-carbonyl)amino]-7-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl ester 、 4-甲氧基苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium phosphate 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到N-[7-methoxy-4-(4-methoxyphenyl)-8-methyl-2-oxochromen-3-yl]-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新的新生霉素类似物可作为乳腺癌细胞中的抗增殖剂和潜在的热休克蛋白抑制剂90。

  摘要：

  选择性hsp90抑制剂可同时破坏和消耗参与细胞增殖和存活，血管生成和转移的关键信号蛋白。作为hsp90的新型抑制剂，缺少诺维糖部分的新霉素类似物已进行了研究。已经产生了一系列新的3-氨基香豆素类似物，并在细胞增殖中进行了筛选，并且通过在人乳腺癌细胞中消耗雌激素受体，HER2，Raf-1和cdk4来评估hsp90抑制的分子标记。这项结构-活性关系研究强调了香豆素的C-4和/或C-7位置的关键作用，这对hsp90客户蛋白的降解至关重要。除去新霉素中的新葡糖部分，并在C-4或C-7香豆素上引入甲苯磺酰基取代基，可提供6e和6f作为前导结构，与新霉素相比，有利于细胞死亡率的提高。半胱氨酸蛋白酶7和8的加工和激活以及随后的6e对PARP的切割表明刺激了外在凋亡途径。

  DOI：

  10.1021/jm0707774
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-hydroxy-7-methoxy-8-methyl-2-oxochromen-3-yl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carboxamide 、 对甲苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 以57%的产率得到toluene-4-sulfonic acid 3-[(2,2-dimethylchroman-6-carbonyl)amino]-7-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新的新生霉素类似物可作为乳腺癌细胞中的抗增殖剂和潜在的热休克蛋白抑制剂90。

  摘要：

  选择性hsp90抑制剂可同时破坏和消耗参与细胞增殖和存活，血管生成和转移的关键信号蛋白。作为hsp90的新型抑制剂，缺少诺维糖部分的新霉素类似物已进行了研究。已经产生了一系列新的3-氨基香豆素类似物，并在细胞增殖中进行了筛选，并且通过在人乳腺癌细胞中消耗雌激素受体，HER2，Raf-1和cdk4来评估hsp90抑制的分子标记。这项结构-活性关系研究强调了香豆素的C-4和/或C-7位置的关键作用，这对hsp90客户蛋白的降解至关重要。除去新霉素中的新葡糖部分，并在C-4或C-7香豆素上引入甲苯磺酰基取代基，可提供6e和6f作为前导结构，与新霉素相比，有利于细胞死亡率的提高。半胱氨酸蛋白酶7和8的加工和激活以及随后的6e对PARP的切割表明刺激了外在凋亡途径。

  DOI：

  10.1021/jm0707774