5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-phenethylphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide | 747413-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-phenethylphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide
• 英文别名: 5-(2,4-Bis-benzyloxy-5-phenethylphenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide；N-ethyl-5-[5-(2-phenylethyl)-2,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 747413-73-6
• 化学式: C₃₄H₃₂N₂O₄
• 分子量: 532.639
• InChiKey: DBNZOHJEKRWFMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-phenethylphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以53%的产率得到5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-phenethylphenyl)-4-bromoisoxazole-3-carboxylic acid ethylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK PROTEINS
  [FR] COMPOSES D'ISOXAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DES PROTEINES DE CHOC THERMIQUE

  摘要：

  式(A)或(B)的异唑唑烷是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R1是式(IA)的一个基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选择地取代的芳基或杂环基团，Alk1和Alk2是可选择地取代的二价Cl-C6烷基或C2-C6烯基基团，p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，-S-，-(C=O)-，-(C=S)-，-SO2-，-C(=O)O-，-C(=O)NRA-，-C(=S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(=O)-，-NRASO2-或-NRA-，其中RA是氢或Cl-C6烷基，Q是氢或一个可选择地取代的脂环或杂环基团；R2是(i)上述式(IA)的一个基团或(ii)一个羧酰胺基团；或(iii)一个非芳香的脂环或杂环环，其中一个环碳原子可选择地取代，和/或一个环氮原子可选择地被一个式-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团取代，其中Q、Alk1、Alk2、Z、p、r和s如上所述与式(IA)相关的基团定义；R3是氢，可选择地取代的环烷基、环烯烃基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或一个羧基、羧酰胺基或羧酸酯基团。

  公开号：

  WO2004072051A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2,4-Bis-benzyloxy-5-styrylphenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide 在 钯 氮气 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正己烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-phenethylphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide
  参考文献：
  名称：

  Isoxazole Compounds As Inhibitors Of Heat Shock Proteins

  摘要：

  化合物的式子为(A)或(B)，其中R1为式子(IB)所代表的基团。这些异噁唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  US20120252797A1

文献信息

• [EN] RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU RÉSORCINOL COMME INHIBITEURS DE LA HSP90
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2010121963A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及取代间苯二酚衍生物，这些衍生物抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物可用于治疗诸如癌症和神经退行性疾病等增殖性疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物、治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] ISOXAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK PROTEINS<br/>[FR] COMPOSES D'ISOXAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DES PROTEINES DE CHOC THERMIQUE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2004072051A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: (A), (B) wherein R1, is a group of formula (IA): -Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1and Alk2 are optionally substituted divalent Cl-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA-, -C(=S)NRA-, - SO2NRA-, -NRAC(=O)-, -NRASO2- or -NRA- wherein RA is hydrogen or Cl-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式(A)或(B)的异唑唑烷是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R1是式(IA)的一个基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选择地取代的芳基或杂环基团，Alk1和Alk2是可选择地取代的二价Cl-C6烷基或C2-C6烯基基团，p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，-S-，-(C=O)-，-(C=S)-，-SO2-，-C(=O)O-，-C(=O)NRA-，-C(=S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(=O)-，-NRASO2-或-NRA-，其中RA是氢或Cl-C6烷基，Q是氢或一个可选择地取代的脂环或杂环基团；R2是(i)上述式(IA)的一个基团或(ii)一个羧酰胺基团；或(iii)一个非芳香的脂环或杂环环，其中一个环碳原子可选择地取代，和/或一个环氮原子可选择地被一个式-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团取代，其中Q、Alk1、Alk2、Z、p、r和s如上所述与式(IA)相关的基团定义；R3是氢，可选择地取代的环烷基、环烯烃基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或一个羧基、羧酰胺基或羧酸酯基团。
• RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Brasca Maria Gabriella

  公开号：US20120046266A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及替代苯醌衍生物，其抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物在治疗增殖性疾病如癌症和神经退行性疾病方面有用。本发明还提供制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• Isoxazole Compounds As Inhibitors Of Heat Shock Proteins
  申请人：Drysdale Martin James

  公开号：US20120252797A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Isoxazoles of formula (A) or (B) wherein R 1 is a group of formula (IB) The isoxazoles are inhibitors of HSP90 activity, and useful for the treatment of, for example, cancers.

  化合物的式子为(A)或(B)，其中R1为式子(IB)所代表的基团。这些异噁唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Isozazole Compounds As Inhibitors Of Heat Shock Proteins
  申请人：Drysdale Martin James

  公开号：US20100179138A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: wherein R 1 , is a group of formula (IA): —Ar 1 -(Alk 1 ) p -(Z) r -(Alk 2 ) s -Q, wherein in any compatible combination Ar 1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk 1 and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO.sub.2-, —C(═O)O—, —C(═O)NR A —, —C(═S)NR A —, —SO 2 NR A —, —NR A C(═O)—, —NR A SO 2 —or —NR A — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk 1 ) p -(Z) r -(Alk 2 ) s -Q wherein Q, Alk 1 , Alk 2 , Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R 3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkenyl, or C 1 -C 6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式（A）或（B）的异噁唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症，例如：其中R1是以下式（IA）的基团：—Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选取代的芳基或杂环芳基基团，Alk1和Alk2是可选取代的二价C1-C6烷基或C2-C6烯基基团，p，r和s独立地为0或1，Z为-0-，—S—，—（C═O）—，—（C═S）—，—SO.sub.2-，—C（═O）O—，—C（═O）NRA—，—C（═S）NRA—，—SO2NRA—，—NRAC（═O）—，—NRASO2—或—NRA—，其中RA为氢或C1-C6烷基，并且Q为氢或可选取代的碳环或杂环基团；R2为（i）上述式（IA）的基团或（ii）一个羧酰胺基团；或（iii）一个非芳香碳环或杂环环，其中一个环碳原子可选取代，和/或一个环氮原子可选取代为以下式的基团-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中Q，Alk1，Alk2，Z，p，r和s如上所述定义于基团（IA）；和R3为氢，可选取代的环烷基，环烯基，C1-C6烷基，C1-C6烯基或C1-C6炔基；或羧基，羧酰胺基或羧酸酯基。