(R)-1-(9-(6-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)nonyl)-1H-1,2,3-triazole | 1071461-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-1-(9-(6-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)nonyl)-1H-1,2,3-triazole
• 英文别名: (R)-1-(9-(6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)nonyl)-1H-1,2,3-triazole；tert-butyl-dimethyl-[[(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[9-(triazol-1-yl)nonyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl]oxy]silane
• CAS: 1071461-15-8
• 化学式: C₃₀H₅₁N₃O₂Si
• 分子量: 513.839
• InChiKey: QERWXCLRHMEIBU-SSEXGKCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.49
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(9-(6-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)nonyl)-1H-1,2,3-triazole 在 四丁基氟化铵 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到(R)-2-(9-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)nonyl)-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Tocopherol derivatives and uses thereof

  摘要：

  提供具有一般公式的生育酚衍生物：其中n是6到13的整数，R1是氢，硅醚或醋酸酯，R2是一个可选择地取代的含氮杂环或多环含氮杂环；以及其药用可接受的盐。还提供了一种合成这些化合物的方法。这些生育酚衍生物能够抑制生育酚和生育三烯酚（维生素E化合物）的代谢的主要酶，即生育酚-ω-羟基化酶，从而增加这些化合物在血浆和组织中的含量并延长其可用性。

  公开号：

  US20080293792A1
• 作为产物：
  描述：

  9-((2R)-6-{[tert-butyl(dimethyl)-silyl]-oxy}-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-chromene-2-yl)-1-nonanol 在 4-二甲氨基吡啶 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 (R)-1-(9-(6-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)nonyl)-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  Tocopherol derivatives and uses thereof

  摘要：

  提供具有一般公式的生育酚衍生物：其中n是6到13的整数，R1是氢，硅醚或醋酸酯，R2是一个可选择地取代的含氮杂环或多环含氮杂环；以及其药用可接受的盐。还提供了一种合成这些化合物的方法。这些生育酚衍生物能够抑制生育酚和生育三烯酚（维生素E化合物）的代谢的主要酶，即生育酚-ω-羟基化酶，从而增加这些化合物在血浆和组织中的含量并延长其可用性。

  公开号：

  US20080293792A1

文献信息

• Inhibition of oxidative metabolism of tocopherols with ω-N-heterocyclic derivatives of vitamin E
  作者：Stephan Ohnmacht、Phillip Nava、Ryan West、Robert Parker、Jeffrey Atkinson

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.020

  日期：2008.8

  The oxidative metabolism of tocopherols and tocotrienols by monooxygenases is a key factor in the plasma and tissue clearance of forms of vitamin E other than alpha-tocopherol. It is well known that a commonly ingested form of vitamin E, gamma-tocopherol, has greatly reduced plasma half-life (faster clearance) than alpha-tocopherol. The tocotrienols are metabolized even faster than gamma-tocopherol. Both gamma-tocopherol and alpha- and delta-tocotrienol possess intriguing biological activities that are different from alpha-tocopherol, making them potentially of interest for therapeutic use. Unfortunately, the fast clearance of non-alpha-tocopherols from animal tissues is a significant hurdle to maximizing their effect(s) as dietary supplements. We report here the design and synthesis of N-heterocycle-containing analogues of alpha-tocopherol that act as inhibitors of Cyp4F2, the key monooxygenase responsible for omega-hydroxylation of the side chain of tocols. In particular, an omega-imidazole containing compound, 1, [(R)-2-(9-(1H-imidazol-1-yl)nonyl)-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol] had an ED50 for inhibition of gamma-CEHC production from c-tocopherol of similar to 1 nM when tested in HepG2 cells in culture. Furthermore, feeding of 1 to mice along with rapidly metabolized delta-tocopherol, resulted in a doubling of the delta-tocopherol/alpha-tocopherol ratio in liver ( P<0.05). Thus, 1 may be a useful adjuvant to the therapeutic use of non-alpha-tocopherols. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.