Cyclopropyl cyclopamine | 1073511-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Cyclopropyl cyclopamine
• 英文别名: (1'R,2R,2'S,3R,3aS,6S,6'R,7aR,8'R,10'S,11'R,14'S)-3,6,6',11'-tetramethylspiro[3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine-2,5'-pentacyclo[8.8.0.02,8.06,8.011,16]octadec-16-ene]-14'-ol
• CAS: 1073511-52-0
• 化学式: C₂₈H₄₃NO₂
• 分子量: 425.655
• InChiKey: QMNVCSWLZHZJLT-PZOXALQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl (1'R,2R,2'S,3R,3aS,6S,6'R,7aR,8'R,10'S,11'R,14'S)-14'-hydroxy-3,6,6',11'-tetramethylspiro[3,3a,5,6,7,7a-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-2,5'-pentacyclo[8.8.0.02,8.06,8.011,16]octadec-16-ene]-4-carboxylate 在 二乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Cyclopropyl cyclopamine
  参考文献：
  名称：

  半合成的环巴胺类似物作为有效的和口服可生物利用的刺猬途径拮抗剂。

  摘要：

  本文报道了衍生自环巴胺的一类新的刺猬拮抗剂的合成。利用化学选择性环丙烷化和立体选择性酸催化的重排序列，对环丙胺的酸敏感性D环进行同源化处理。将A / B环均烯丙醇进一步修饰为共轭酮导致发现了新的环巴胺类似物，其药物性能和体外效能（EC 50）均在10到1000 nM之间。

  DOI：

  10.1021/jm8008508

文献信息

• Semisynthetic Cyclopamine Analogues as Potent and Orally Bioavailable Hedgehog Pathway Antagonists
  作者：Martin R. Tremblay、Marta Nevalainen、Somarajan J. Nair、James R. Porter、Alfredo C. Castro、Mark L. Behnke、Lin-Chen Yu、Margit Hagel、Kerry White、Kerrie Faia、Louis Grenier、Matthew J. Campbell、Jill Cushing、Caroline N. Woodward、Jennifer Hoyt、Michael A. Foley、Margaret A. Read、Jens R. Sydor、Jeffrey K. Tong、Vito J. Palombella、Karen McGovern、Julian Adams

  DOI：10.1021/jm8008508

  日期：2008.11.13

  cyclopamine. The acid sensitive D-ring of cyclopamine was homologated utilizing a sequence of chemoselective cyclopropanation and stereoselective acid-catalyzed rearrangement. Further modification of the A/B-ring homoallylic alcohol to the conjugated ketone led to the discovery of new cyclopamine analogues with improved pharmaceutical properties and in vitro potency (EC 50) ranging from 10 to 1000 nM

  本文报道了衍生自环巴胺的一类新的刺猬拮抗剂的合成。利用化学选择性环丙烷化和立体选择性酸催化的重排序列，对环丙胺的酸敏感性D环进行同源化处理。将A / B环均烯丙醇进一步修饰为共轭酮导致发现了新的环巴胺类似物，其药物性能和体外效能（EC 50）均在10到1000 nM之间。