N-(2-hydroxy-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)benzamide | 1092801-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(2-hydroxy-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)benzamide
• 英文别名: N-(2-hydroxy-1,3-dioxo-4H-isoquinolin-7-yl)benzamide
• CAS: 1092801-93-8
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₄
• 分子量: 296.282
• InChiKey: ZKZODDBFIUYYQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(benzyloxy)-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]benzamide 在 三溴化硼 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到N-(2-hydroxy-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列2-羟基异喹啉-1,3（2H，4H）-二酮类化合物作为人类免疫缺陷病毒1型整合酶和逆转录酶RNase H结构域的双重抑制剂。

  摘要：

  我们在这里报告了一系列19位2-羟基异喹啉-1,3（2H，4H）-二酮衍生物的合成，这些衍生物在7位被不同取代，目的是选择性抑制两种金属离子催化活性位点。测试了这些化合物的抗HIV-1逆转录酶（RT）聚合酶，HIV-1 RT核糖核酸酶H（RNase H）和HIV-1整合酶（IN）。大多数化合物即使在50 microM下也显示出对RT聚合酶的抑制作用较弱。大多数合成的化合物以微摩尔浓度抑制RNase H和IN，其中一些对IN的选择性较弱。出乎意料的是，发现了两个新的命中结果，它们以亚微摩尔IC50值显示了对IN的高选择性。这些酶抑制特性可能与化合物的金属结合能力有关。物理化学研究与溶液中镁配合物的化学计量比为1/1一致，金属配合物严格取决于化合物的烯醇化能力。不幸的是，所有测试的化合物在细胞培养中均表现出高细胞毒性，这限制了它们作为抗病毒剂的应用。

  DOI：

  10.1021/jm8007085

文献信息

• N-HYDROXYISOQUINOLINEDIONE INHIBITORS OF HBV REPLICATION
  申请人：Saint Louis University

  公开号：US20190070165A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  In some aspects, the present disclosure provides compounds of the formula: Formula (I) wherein the variables are defined herein are provided, which may be used to inhibit viral replication. In some embodiments, these compounds may be used to treat an infection of hepatitis B virus.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-diones as Dual Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase and the Reverse Transcriptase RNase H Domain
  作者：Muriel Billamboz、Fabrice Bailly、Maria Letizia Barreca、Laura De Luca、Jean-François Mouscadet、Christina Calmels、Marie-Line Andréola、Myriam Witvrouw、Frauke Christ、Zeger Debyser、Philippe Cotelle

  DOI：10.1021/jm8007085

  日期：2008.12.25

  We report herein the synthesis of a series of 19 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione derivatives variously substituted at position 7 aimed at inhibiting selectively two-metal ion catalytic active sites. The compounds were tested against HIV-1 reverse transcriptase (RT) polymerase, HIV-1 RT ribonuclease H (RNase H), and HIV-1 integrase (IN). Most compounds displayed poor inhibition of RT polymerase

  我们在这里报告了一系列19位2-羟基异喹啉-1,3（2H，4H）-二酮衍生物的合成，这些衍生物在7位被不同取代，目的是选择性抑制两种金属离子催化活性位点。测试了这些化合物的抗HIV-1逆转录酶（RT）聚合酶，HIV-1 RT核糖核酸酶H（RNase H）和HIV-1整合酶（IN）。大多数化合物即使在50 microM下也显示出对RT聚合酶的抑制作用较弱。大多数合成的化合物以微摩尔浓度抑制RNase H和IN，其中一些对IN的选择性较弱。出乎意料的是，发现了两个新的命中结果，它们以亚微摩尔IC50值显示了对IN的高选择性。这些酶抑制特性可能与化合物的金属结合能力有关。物理化学研究与溶液中镁配合物的化学计量比为1/1一致，金属配合物严格取决于化合物的烯醇化能力。不幸的是，所有测试的化合物在细胞培养中均表现出高细胞毒性，这限制了它们作为抗病毒剂的应用。