N-(4,5-dichloro-1,3-benzothiazol-2-yl)-5-nitrofuran-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-(4,5-dichloro-1,3-benzothiazol-2-yl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₅Cl₂N₃O₄S
• 分子量: 358.161
• InChiKey: ABGOHQWBOQHEKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氯苯并噻唑 、 5-硝基-2-糠酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以3 mg的产率得到N-(4,5-dichloro-1,3-benzothiazol-2-yl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of the ubiquitin-proteasome system by an NQO1-activatable compound

  摘要：

  恶性细胞对降低泛素蛋白酶体系统（UPS）功能的药物表现出增加的敏感性，UPS是异常蛋白质降解的主要蛋白质系统。在这里，我们报告了生物活化化合物CBK77的发现，它导致UPS的不可逆性崩溃，伴随着泛素化蛋白的普遍积累和caspase依赖的细胞死亡。CBK77导致了依赖泛素而非独立于泛素的UPS报告底物的积累，表明对依赖泛素的蛋白质降解具有选择性影响。在全基因组CRISPR干扰筛选中，我们确定了氧化还原酶NAD(P)H：喹啉醌还原酶1（NQO1）作为CBK77活性的关键介导体，并进一步证明了其作为化合物生物活化剂的作用。通过亲和力基础蛋白质组学，我们发现CBK77与泛素发生共价作用。体外实验显示，CBK77处理后的泛素结合物对去泛素化酶的解聚作用较不敏感。在NQO1-proficient人类腺癌细胞中，用CBK77处理的裸鼠显示了CBK77的体内有效性。这种首创的NQO1活化的UPS抑制剂表明，可能可以利用恶性细胞内部环境来增强影响破坏UPS的化合物的作用。

  DOI：

  10.1038/s41419-021-04191-9