methyl 4-(1-(10H-phenothiazine-2-yl)ethyl)-2-chlorobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: methyl 4-(1-(10H-phenothiazine-2-yl)ethyl)-2-chlorobenzoate
• 英文别名: methyl 4-(1-(10H-phenothiazin-2-yl)ethyl)-2-chlorobenzoate；methyl 2-chloro-4-[1-(10H-phenothiazin-2-yl)ethyl]benzoate
• 化学式: C₂₂H₁₈ClNO₂S
• 分子量: 395.909
• InChiKey: ABNZLZYSYXBXDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基吩噻嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 4-(1-(10H-phenothiazine-2-yl)ethyl)-2-chlorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪衍生物作为一种新型的促肥大症抑制剂的构效关系研究及其在缺血性卒中模型中的治疗作用

  摘要：

  Ferroptosis是最近发现的一种新型的程序性细胞死亡，并且已证明其参与多种人类疾病，例如缺血性中风。预计铁锈病抑制剂具有治疗这些疾病的潜力。在本文中，我们报告了异丙嗪衍生物作为一种新型的肥大病抑制剂的鉴定。结构活性关系（SAR）分析导致发现最有效的化合物2-（1-（4-（4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）乙基）-10 H-吩噻嗪（51），该化合物显示出在Estin诱导的HT1080细胞肥大症模型中，EC 50（最大最大有效浓度）值为0.0005μM。在MCAO（大脑中动脉闭塞）缺血性中风模型中，51表现出极好的治疗效果。该化合物还显示出有利的药代动力学性质，特别是渗透血脑屏障的良好能力。总体而言，51可能是治疗与勃起病相关疾病的有前途的先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112842

文献信息

• 10H-PHENOTHIAZINE FERROPTOSIS INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Chengdu Henghao Investment Co. Limited

  公开号：EP3786156A1

  公开（公告）日：2021-03-03

  This disclosure are related to 10H-phenothiazine derivatives capable of inhibiting ferroptosis, or pharmaceutically acceptable salts thereof, or crystal forms thereof, or solvates thereof as shown in formula (I), and a preparation method therefor and applications thereof. The derivatives take a good inhibitory effect on ferroptosis, show a good therapeutic effect on a rat model of focal cerebral ischemia and thus can be used as a main active ingredient in the preparation of ferroptosis inhibitors. The compounds and the inhibitors prepared by the compounds have good medicinal potential and are expected to be used as drug candidates for the treatment of stroke.

  本公开涉及如式(I)所示的能够抑制铁卟啉中毒的10H-吩噻嗪衍生物，或其药学上可接受的盐，或其晶体形式，或其溶解物，及其制备方法和应用。这些衍生物对铁凋亡有很好的抑制作用，对局灶性脑缺血大鼠模型有很好的治疗效果，因此可作为制备铁凋亡抑制剂的主要活性成分。该化合物及其制备的抑制剂具有良好的药用潜力，有望作为治疗中风的候选药物。
• 10H-phenothiazine ferroptosis inhibitor as well as the preparative method and the use thereof
  申请人：CHENGDU HENGHAO INVESTMENT CO. LIMITED

  公开号：US20210040079A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  10H-phenothiazine derivatives capable of inhibiting ferroptosis has structural formula (I). The derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof, crystal forms thereof, or solvates thereof exhibit inhibitory effect on ferroptosis, and therapeutic effect on a rat model of focal cerebral ischemia and thus can be used as a main active ingredient in the preparation of ferroptosis inhibitors. The compounds and the inhibitors prepared by the compounds have good medicinal potential and are expected to be used as drug candidates for the treatment of stroke.
• Structure-activity relationship studies of phenothiazine derivatives as a new class of ferroptosis inhibitors together with the therapeutic effect in an ischemic stroke model
  作者：Wei Yang、Xiaolong Liu、Chunli Song、Sen Ji、Jianhong Yang、Yang Liu、Jing You、Jie Zhang、Shenzhen Huang、Wei Cheng、Zhenhua Shao、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112842

  日期：2021.1

  Ferroptosis is a new type of programmed cell death discovered recently and has been demonstrated to be involved in a number of human diseases such as ischemic stroke. Ferroptosis inhibitors are expected to have potential to treat these diseases. Herein, we report the identification of promethazine derivatives as a new type of ferroptosis inhibitors. Structure-activity relationship (SAR) analyses led

  Ferroptosis是最近发现的一种新型的程序性细胞死亡，并且已证明其参与多种人类疾病，例如缺血性中风。预计铁锈病抑制剂具有治疗这些疾病的潜力。在本文中，我们报告了异丙嗪衍生物作为一种新型的肥大病抑制剂的鉴定。结构活性关系（SAR）分析导致发现最有效的化合物2-（1-（4-（4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）乙基）-10 H-吩噻嗪（51），该化合物显示出在Estin诱导的HT1080细胞肥大症模型中，EC 50（最大最大有效浓度）值为0.0005μM。在MCAO（大脑中动脉闭塞）缺血性中风模型中，51表现出极好的治疗效果。该化合物还显示出有利的药代动力学性质，特别是渗透血脑屏障的良好能力。总体而言，51可能是治疗与勃起病相关疾病的有前途的先导化合物，值得进一步研究。