2-((1-(2-(4-nitrobenzyl))piperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-((1-(2-(4-nitrobenzyl))piperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 1-(4-nitrobenzyl)-4-<(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl>piperidine；5,6-Dimethoxy-2-[1-(4-nitro-benzyl)-piperidin-4-ylmethyl]-indan-1-one; hydrochloride；5,6-dimethoxy-2-[[1-[(4-nitrophenyl)methyl]piperidin-4-yl]methyl]-2,3-dihydroinden-1-one
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₅
• 分子量: 424.497
• InChiKey: ACJJKDSOGZQROR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1-(2-(4-nitrobenzyl))piperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以73 %的产率得到2-((1-(4-aminobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  Rationally designed donepezil-based hydroxamates modulate Sig-1R and HDAC isoforms to exert anti-glioblastoma effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115054
• 作为产物：
  描述：

  1-(氯甲基)-4-硝基苯 、 5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基)亚甲基-1-茚酮 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((1-(2-(4-nitrobenzyl))piperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成与构效关系：1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶盐酸盐及相关化合物。

  摘要：

  在发现了一系列新的抗乙酰胆碱酯酶（抗AChE）抑制剂如1-苄基-4- [2-（N-苯甲酰氨基）乙基]哌啶（1）之后，我们报道了其刚性类似物1-苄基-4-（2-异吲哚啉-2-基乙基）哌啶（5）具有更强的活性。我们扩展了对刚性类似物的结构-活性关系（SAR）研究，发现化合物5中的2-异吲哚啉部分可被茚满酮部分（8）取代，而效力没有重大损失。在茚满酮衍生物中，发现1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶（13e）（E2020）（IC50 = 5.7 nM）是最丰富的衍生物之一。有效的抗AChE抑制剂。化合物13e对AChE的选择性亲和力比对丁酰胆碱酯酶大1250倍。体内研究表明，在5 mg / kg（po）的剂量下13e具有比毒扁豆碱更长的作用持续时间，并且在大鼠大脑皮层中乙酰胆碱含量显着增加。我们报告的合成，SAR和拟议的假设绑定网站的13e（E2020）。

  DOI：

  10.1021/jm00024a009

文献信息

• Rational modification of donepezil as multifunctional acetylcholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Zhi-Min Wang、Pei Cai、Qiao-Hong Liu、Ding-Qiao Xu、Xue-Lian Yang、Jia-Jia Wu、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.052

  日期：2016.11

  A series of novel donepezil derivatives was designed, synthesized and evaluated as multifunctional acetylcholinesterase (AChE) inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease (AD). The screening results indicated that most of the compounds exhibited potent inhibition of AChE with IC50 values in the nanomolar range. Moreover, these derivatives displayed good antioxidant, Aβ interaction, blood-brain

  设计，合成和评估了一系列新型多奈哌齐衍生物，作为多功能乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。筛选结果表明，大多数化合物均表现出对AChE的有效抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内。此外，这些衍生物显示良好的抗氧化，A β相互作用，血脑屏障渗透（PAMPA-BBB +）和ADMET性质（在硅片）。其中，图5c显示了优秀的抑制乙酰胆碱酯酶（IC 50：85纳米的eeAChE，73纳米的HACHE），金属螯合，并在自感应，HACHE诱导和Cu抑制作用2+诱导的阿β 1-42聚合（18.5％，72.4％和46.3％，在20  μ M）。动力学分析和分子建模研究表明5c可以同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合。更重要的是，5C表现出对一个显著的神经保护效力β 1-42诱导PC12细胞损伤。此外，逐步被动回避测试显示5c可以显着逆转东pol碱所