2-(9-(1-(4-bromophenyl)ethyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 2-(9-(1-(4-bromophenyl)ethyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one
• 英文别名: 2-[3-[1-(4-Bromophenyl)ethyl]-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-9-yl]-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazin-4-one；2-[3-[1-(4-bromophenyl)ethyl]-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-9-yl]-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazin-4-one
• 化学式: C₂₆H₂₆BrF₃N₄O₃S
• 分子量: 611.483
• InChiKey: ADYUXONSVSNWPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(9-(1-(4-bromophenyl)ethyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-benzo[e][1,3]thiazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  IMB1603的hERG优化，发现替代苯并噻嗪酮类药物作为新的抗结核药

  摘要：

  IMB1603是我们实验室发现的一种新的苯并噻嗪酮铅，在体外和体内均显示出有效的抗MTB活性，但具有显着的hERG结合力（在10μM时IR> 90％）。因此，我们开始了一项潜在顾客优化计划，目的是确定可以减少hERG责任而不牺牲抗分枝杆菌效力的替代潜在顾客。鉴定出化合物2c和4c保持抗MTB活性（MICs <0.035–0.078μM），并具有较低的hERG结合亲和力（10μM时IR <50％）。还发现它们都具有可接受的安全性和药代动力学性质。确定2c体内功效的研究和4c目前正在进行中。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.053

文献信息

• hERG optimizations of IMB1603, discovery of alternative benzothiazinones as new antitubercular agents
  作者：Kai Lv、Apeng Wang、Zeyu Tao、Lei Fu、Hongtao Liu、Bin Wang、Chao Ma、Hongjian Wang、Xican Ma、Bing Han、Auyu Wang、Kai Zhang、Mingliang Liu、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.053

  日期：2019.10

  IMB1603, a new benzothiazinone lead discovered by our lab, exhibited potent anti-MTB activity in vitro and in vivo, but significant hERG binding potency (IR > 90% at 10 μM). Thus, we embarked on a lead optimization program with the goal of identifying alternative leads that could reduce the hERG liability without sacrificing antimycobacterial potency. Compounds 2c and 4c were identified to maintain

  IMB1603是我们实验室发现的一种新的苯并噻嗪酮铅，在体外和体内均显示出有效的抗MTB活性，但具有显着的hERG结合力（在10μM时IR> 90％）。因此，我们开始了一项潜在顾客优化计划，目的是确定可以减少hERG责任而不牺牲抗分枝杆菌效力的替代潜在顾客。鉴定出化合物2c和4c保持抗MTB活性（MICs <0.035–0.078μM），并具有较低的hERG结合亲和力（10μM时IR <50％）。还发现它们都具有可接受的安全性和药代动力学性质。确定2c体内功效的研究和4c目前正在进行中。