(R)-6H-1-((5-isoquinolinesulfonyl)-2-hydroxymethyl)pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-6H-1-((5-isoquinolinesulfonyl)-2-hydroxymethyl)pyrrolidine
• 英文别名: [(2R)-1-isoquinolin-5-ylsulfonylpyrrolidin-2-yl]methanol
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 292.359
• InChiKey: AFTCUSDSLPZRLD-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6H-1-((5-isoquinolinesulfonyl)-2-hydroxymethyl)pyrrolidine 在 氯化亚砜 作用下， 反应 8.0h， 以75%的产率得到(R)-6H-1-((5-isoquinolinesulfonyl)-2-(chloromethyl))pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity Evaluation of Novel Fasudil Derivatives

  摘要：

  一系列异喹啉Rho激酶抑制剂的设计和合成是基于配体结合口袋模型，以法速地尔作为领先化合物。它们的生物活性，包括Rho激酶抑制活性和细胞活力，通过(3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴盐)（MTT）测定和乳酸脱氢酶（LDH）测定进行了系统评估。在这些类似物中，化合物2、3和6不仅展示了Rho激酶的抑制活性，还促进了更好的细胞活力。因此，它们是未来药物发现的潜在候选者。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17658
• 作为产物：
  描述：

  异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-6H-1-((5-isoquinolinesulfonyl)-2-hydroxymethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  几种法舒地尔类似物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在我们之前的工作中，（S）-6 H -1（5-异喹啉磺酰基）-2-羟甲基-1-吡咯烷和（S）-6 H-1-（5-异喹啉磺酰基）-2-氯甲基-1-吡咯烷具有较强的抑制活性。因此，以这两种物质为先导化合物，我们设计并合成了它们的对映异构体，以揭示手性对Rho激酶的抑制作用。发现它们的对映异构体表现出更好的Rho激酶抑制活性并强烈促进突触形成。实验性自身免疫性脑脊髓炎是一种鼠类自身免疫性疾病，用于研究多发性硬化症。添加抗原后，观察C57BL / 6小鼠肢体和尾巴的变化，并通过临床评估对其评分。合成化合物可以同时减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的症状并抑制中枢神经系统的炎症浸润。因此，

  DOI：

  10.1002/jhet.3403

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Chiral Rho Kinase Inhibitors
  作者：Hang Li、Changhai Sun、Xinran Wang、Shende Jiang、Ligong Chen、Xilong Yan

  DOI：10.14233/ajchem.2014.17646

  日期：——

  It was found that (S)-6H-1-(5-isoquinolinesulfonyl)-2-hydroxymethyl-1-pyrrolidine and (S)-6H-1-(5- isoquinolinesulfonyl)-2-chloromethyl-1-pyrrolidine displayed excellent Rho inhibitory activity in previous work. Therefore, with these two compounds as lead compounds, we designed and synthesized their enantiomers in order to reveal the effects of chirality on the combination of inhibitor and Rho kinase. Their biological activity evaluation results indicated that the chirality of inhibitors indeed presented important influences on their Rho kinase inhibitory activities. Furthermore, several analogues of the lead compounds were designed and synthesized. It was found that the isostere, (S)-6H-1-(5-isoquinolinesulfonyl)-2-fluorinated-methyl-pyrrolidine (compound 7) exhibited much better Rho kinase inhibitory activity than the lead compounds and strongly promoted synapse formation. Thus, it is believed to be a potential candidate as Rho kinase inhibitors.

  结果发现(S)-6H-1-(5-异喹啉磺酰基)-2-羟甲基-1-吡咯烷和(S)-6H-1-(5-异喹啉磺酰基)-2-氯甲基-1-吡咯烷表现出优异的Rho以前工作中的抑制活性。因此，我们以这两种化合物为先导化合物，设计并合成了它们的对映体，以揭示手性对抑制剂与Rho激酶结合的影响。生物活性评价结果表明抑制剂的手性确实对其Rho激酶抑制活性产生重要影响。此外，还设计并合成了先导化合物的几种类似物。结果发现，电子等排体(S)-6H-1-(5-异喹啉磺酰基)-2-氟化-甲基-吡咯烷(化合物7)表现出比先导化合物更好的Rho激酶抑制活性，并强烈促进突触形成。因此，它被认为是 Rho 激酶抑制剂的潜在候选者。