2-azido-9-benzyl-6-bromo-9-azabicyclo[3.3.1]nonane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-azido-9-benzyl-6-bromo-9-azabicyclo[3.3.1]nonane
• 英文别名: 2-azido-9-benzyl-6-bromo-9-azabicyclo[3.3.1] nonane
• 化学式: C₁₅H₁₉BrN₄
• 分子量: 335.247
• InChiKey: AFZGYSNJNHEFDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  17.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-azido-9-benzyl-6-bromo-9-azabicyclo[3.3.1]nonane 在 三苯基膦 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-benzyl-2,7-diazatricyclo[4.4.0.0^3,8]decane hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Molecular Modeling, and Opioid Receptor Affinity of 9,10-Diazatricyclo[4.2.1.1^2,5]decanes and 2,7-Diazatricyclo[4.4.0.0^3,8]decanes Structurally Related to 3,8-Diazabicyclo[3.2.1]octanes

  摘要：

  Various lines of evidence, including molecular modeling studies, imply that the endoethylenic bridge of 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanes (DBO, 1) plays an essential role in modulating affinity toward mu opioid receptors. This hypothesis, together with the remarkable analgesic properties observed for N-3 propionyl, N-8 arylpropenyl derivatives (2) and of the reverted isomers (3), has prompted us to insert an additional endoethylenic bridge on the piperazine moiety in order to identify derivatives with increased potency toward this receptor class. In the present report, we describe the synthesis of the novel compounds 9,10-diazatricyclo[4.2.1.1(2.5)]decane (4) and 2,7-diazatricyclo[4.4.0.0(3,8)]decane (5), as well as the representative derivatives functionalized at the two nitrogen atoms by propionyl and arylpropenyl groups (6a-e, 7a-d). Opioid receptor binding assays revealed that, among the compounds tested, the N-propionyl-N-cinnamyl derivatives 6a and 7a exhibited the highest mu-receptor affinity, and remarkably, compound 7a displayed in vivo (mice) an analgesic potency 6-fold that of morphine.

  DOI：

  10.1021/jm991140q
• 作为产物：
  描述：

  1,5-环辛二烯 在 4-二甲氨基吡啶 sodium azide 、 溴 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 2-azido-9-benzyl-6-bromo-9-azabicyclo[3.3.1]nonane 、 2-azido-9-benzyl-5-bromo-9-azabicyclo[4.2.1]nonane
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOUNDS

  摘要：

  Diazapolycyclic化合物具有对阿片受体的亲和力，优选对δ阿片受体具有中枢和/或外周活性，其化学式为：A1-D1-T1(I)其中：A1是式子(II)的一个基团：其中：R1是苯基，其中一个环氢原子被取代为从C(O)R′、C(O)OR′、C(O)NHR′或C(O)NR3R4中选择的基团，R′、R3和R4的定义如申请中所定义；R2是苯基，可选取代D1是一种二氮杂多环基团T1是选择自H、烷基、烯基、炔基和下列可选取代基团的一种：环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷烷基、杂环烷烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，以及它们的水合物、溶剂化合物和药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20110152238A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4 À BASE DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144846A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡唑吡咯啉抑制剂，并提供包含这种抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导或相关疾病或病症的方法。
• Substituted 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane compounds
  申请人：Lazzari Paolo

  公开号：US08609659B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  Diazapolycyclic compounds having affinity for the opioidergic receptors, preferably for the delta opioidergic receptors, with central and/or peripheral activity, having formula: A1-D1-T1  (I) wherein: A1 is a group of formula (II): wherein: R1 is phenyl wherein one of the ring hydrogen atoms is substituted with a group selected from C(O)R′, C(O)OR′, C(O)NHR′ or C(O)NR3R4, R′, R3 and R4, being as defined in the application; R2 is phenyl, optionally substituted D1 is a diazapolycyclic group T1 is a group selected from H, alkyl, alkenyl, alkynyl and from the following optionally substituted groups: cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, and their hydrates and solvates and pharmaceutically acceptable salts.

  具有亲和力的Diazapolycyclic化合物，适用于阿片受体，优选为δ阿片受体，具有中央和/或周围活性，其化学式为：A1-D1-T1（I），其中：A1是式（II）的基团：其中：R1是苯基，其中一个环氢原子被选自C（O）R'，C（O）OR'，C（O）NHR'或C（O）NR3R4的基团取代，R'，R3和R4在申请中定义；R2是苯基，可选择取代基团的D1是一种diazapolycyclic基团T1是从H，烷基，烯基，炔基和以下可选择取代基团中选取的一种：环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，环烷基烷基，杂环烷基烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，以及它们的水合物和溶剂合适的盐。
• Pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 activity
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10329294B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present invention relates to pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式（I）的IRAK4吡唑嘧啶抑制剂，并提供了包含这种抑制剂的组合物，以及用其治疗IRAK4介导的或相关的病症或疾病的方法。
• [EN] 9,10-DIAZATRICYCLO[4.2.1.1<2,5>]DECANE AND 9,10-DIAZATRICYCLO[3.3.1.1<2,6>]DECANE DERIVATIVES HAVING ANALGESIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE 9,10-DIAZATRICYCLO[4.2.1.1<2,5>]DECANE ET 9,10-DIAZATRICYCLO[3.3.1.1<2,6>]DECANE PRESENTANT UNE ACTIVITE ANALGESIQUE
  申请人：NEUROSCIENZE S.C.A.R.L.

  公开号：WO1998047902A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (EN) 9,10-Diazatricyclo[4.2.1.12,5]decane and 9,10-diazatricyclo[3.3.1.12,6]decane derivatives of formula (Ia) and (Ib) having analgesic activity, are herein disclosed.(FR) La présente invention concerne des dérivés de 9,10-diazatricyclo[4.2.1.12,5]décane et 9,10-diazatricyclo[3.3.l.12,6]décane représentés par les formules (Ia) et (lb) et présentant une activité analgésique.

  以下是对英文文本的中文翻译： (EN) 9,10-二取代环烷烃环烷烃-4.2.1-桥 bicyclo[4.2.1.1²,⁵]十烷和 9,10-二取代环烷烃环烷烃-3.3.1-桥 bicyclo[3.3.1.1²,⁶]十烷的衍生物，以形式（Ia）和（Ib）存在，并且拥有止痛活性。这些化合物的详细结构和性能将在后续讨论中得到揭示。 (FR) 此发明涉及表示为公式的化合物（Ia）和（lb），并具有止痛活性。本发明的具体结构和性能将在下文进行详细讨论。
• Diazacyclic compounds having affinity for opioid receptors
  申请人：Neuroscienze Pharmaness S.C. A R.L.

  公开号：EP2338889B1

  公开（公告）日：2012-08-29