N-methyl-N-((6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-methyl-N-((6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
• 英文别名: N-methyl-N-[[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-pyridyl]methyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine；N-methyl-N-[[6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]methyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅
• 分子量: 351.495
• InChiKey: AISQVXALLKVKPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢喹啉 在 三氯异氰尿酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-methyl-N-((6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列新型CXCR4拮抗剂的设计，合成和构效关系

  摘要：

  CXCL12 / CXCR4轴在涉及HIV感染和癌症转移的众多致病途径中的重要作用使CXCR4受体成为治疗剂开发的有吸引力的靶标。通过几种已知的CXCR4拮抗剂的支架杂交，开发了一系列新型的氨基嘧啶衍生物。来自这种新支架的化合物3表现出与CXCR4受体的优异结合亲和力（IC 50  = 54 nM），并抑制CXCL12诱导的胞质钙增加（IC 50  = 2.3 nM）。此外，化合物3具有良好的理化特性（MW 353，clogP 2.0，PSA 48，pKa 6.7），并且对hERG和CYP同工酶（例如3A4、2D6）的抑制作用最小。总的来说，这些结果有力地支持了该新型支架的进一步优化以开发更好的CXCR4拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.042

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR4, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SUZHOU YUNXUAN YIYAO KEJI YOUXIAN GONGSI

  公开号：WO2019060860A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present disclosure provides heteroaryl compounds of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from or related to the CXCR4 pathway.

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗源自或与CXCR4途径相关的疾病和障碍中的应用。
• HETEROARYL COMPOUNDS AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  申请人：CGeneTech (Suzhou, China) Co., Ltd.

  公开号：EP3687540A1

  公开（公告）日：2020-08-05
• Design, synthesis, and structure-activity-relationship of a novel series of CXCR4 antagonists
  作者：Zhanhui Li、Yujie Wang、Chunyan Fu、Xu Wang、Jun Jun Wang、Yi Zhang、Dongping Zhou、Yuan Zhao、Lusong Luo、Haikuo Ma、Wenfeng Lu、Jiyue Zheng、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.042

  日期：2018.4

  pathways involving HIV infection and cancer metastasis make the CXCR4 receptor an attractive target for the development of therapeutic agents. Through scaffold hybridization of a few known CXCR4 antagonists, a series of novel aminopyrimidine derivatives was developed. Compound 3 from this new scaffold demonstrates excellent binding affinity with CXCR4 receptor (IC50 = 54 nM) and inhibits CXCL12 induced

  CXCL12 / CXCR4轴在涉及HIV感染和癌症转移的众多致病途径中的重要作用使CXCR4受体成为治疗剂开发的有吸引力的靶标。通过几种已知的CXCR4拮抗剂的支架杂交，开发了一系列新型的氨基嘧啶衍生物。来自这种新支架的化合物3表现出与CXCR4受体的优异结合亲和力（IC 50  = 54 nM），并抑制CXCL12诱导的胞质钙增加（IC 50  = 2.3 nM）。此外，化合物3具有良好的理化特性（MW 353，clogP 2.0，PSA 48，pKa 6.7），并且对hERG和CYP同工酶（例如3A4、2D6）的抑制作用最小。总的来说，这些结果有力地支持了该新型支架的进一步优化以开发更好的CXCR4拮抗剂。