(S)-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-methylene-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (S)-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-methylene-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-methylidene-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₅
• 分子量: 373.381
• InChiKey: AJPHPZHCIQGEMS-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲氧基苯甲醛 在 三乙烯二胺 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 (R,R,R)-Ph-SKP 、 bis(bis(trimethylsilyl)amido)tin(II) 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 129.0h， 生成 (S)-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-methylene-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和手性β-内酰胺桥康维他汀A-4类似物的微管蛋白作为有效的抗肿瘤药的共晶体结构

  摘要：

  对称合成了康布雷他汀A-4（CA-4），3-取代的1,4-二芳基-2-氮杂环丁烷酮的各种手性β-内酰胺桥连类似物，并对其进行了生物学评估，从而鉴定出许多有效的抗增殖剂以14b和14c代表的化合物对四种人类癌细胞系（A2780，Hela，SKOV-3和MDA-MB-231）的IC 50值为0.001–0.021μM。对所有14b和14c立体异构体的结构活性关系（SAR）研究表明，在3位和4位的手性中心的绝对构型对于活性至关重要，并且通常是反式“ A”和“ B”环之间的配置最佳。另外，与恶性细胞相比，14b和14c对正常人输卵管上皮细胞的细胞毒性较小，表明其在体外具有良好的选择性。进一步的生物化学评估和微管蛋白的共晶结构表明，这两种化合物都通过在秋水仙碱结合位点相互作用破坏了微管蛋白的聚合，在体内外抑制了血管生成，在有丝分裂期阻止了细胞周期进程并诱导了细胞凋亡。体内试验证实，这两种化合物均能以

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.004

文献信息

• 二芳基-β-内酰胺类化合物及其制备方法和在 制药中的用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN107235883B

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明属合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有显著抗肿瘤活性的二芳基‑β‑内酰胺类化合物及其在制药中的应用。本发明还包括所述化合物、其药用盐及其药物组合物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐在体外能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞生长的调控机制，在体外、体内有效抑制裸鼠移植肿瘤的生长，可应用于制备预防或者治疗与肿瘤相关疾病的药物；所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。
• DIARYL- -LACTAM COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Fudan University

  公开号：EP3438105A1

  公开（公告）日：2019-02-06

  The present invention relates to the field of synthetic medicinal chemistry and provides a series of novel diaryl-β-lactam compounds having significant anti-tumor activity, and the pharmaceutical use thereof. The present invention also comprises the use of these compounds, pharmaceutical salts, and pharmaceutical composition thereof for preparing a pharmaceutical for the prevention or treatment of tumor-associated disease. The diaryl-β-lactam compounds of the present invention have the following general formula (I).

  本发明涉及合成药物化学领域，提供了一系列具有显著抗肿瘤活性的新型二芳基-β-内酰胺化合物及其药物用途。本发明还包括使用这些化合物、药物盐及其药物组合物制备预防或治疗肿瘤相关疾病的药物。本发明的二芳基-β-内酰胺化合物具有如下通式（I）。
• [EN] DIARYL-Β-LACTAM COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE DIARYL-B-LACTAME ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 二芳基-β-内酰胺类化合物及其制备方法和在制药中的用途
  申请人：UNIV FUDAN

  公开号：WO2017167183A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  本发明属合成药物化学领域，涉及一类新型具有显著抗肿瘤活性的二芳基-β-内酰胺类化合物及其在制药中的应用。本发明还包括这类化合物、其药用盐及其药物组合物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。所述的二芳基-β-内酰胺类化合物具有如下通式结构:（I）.
• Diaryl-B-Lactam Compound and Preparation Method and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Fudan University

  公开号：US20200392150A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention relates to the field of synthetic medicinal chemistry and provides a series of novel diaryl-β-lactam compounds having significant anti-tumor activity, and the pharmaceutical use thereof. The present invention also comprises the use of these compounds, pharmaceutical salts, and pharmaceutical composition thereof for preparing a pharmaceutical for the prevention or treatment of tumor-associated disease. The diaryl-β-lactam compounds of the present invention have the following general formula (I).
• Design, synthesis, biological evaluation and cocrystal structures with tubulin of chiral β -lactam bridged combretastatin A-4 analogues as potent antitumor agents
  作者：Pengfei Zhou、Yuru Liang、Hao Zhang、Hao Jiang、Kechang Feng、Pan Xu、Jie Wang、Xiaoming Wang、Kuiling Ding、Cheng Luo、Mingming Liu、Yang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.004

  日期：2018.1

  A diverse of chiral β-lactam bridged analogues of combretastatin A-4 (CA-4), 3-substituted 1,4-diaryl-2-azetidinones, were asymmetrically synthesized and biologically evaluated, leading to identify a number of potent anti-proliferative compounds represented by 14b and 14c with IC50 values of 0.001–0.021 μM, against four human cancer cell lines (A2780, Hela, SKOV-3 and MDA-MB-231). Structure-activity

  对称合成了康布雷他汀A-4（CA-4），3-取代的1,4-二芳基-2-氮杂环丁烷酮的各种手性β-内酰胺桥连类似物，并对其进行了生物学评估，从而鉴定出许多有效的抗增殖剂以14b和14c代表的化合物对四种人类癌细胞系（A2780，Hela，SKOV-3和MDA-MB-231）的IC 50值为0.001–0.021μM。对所有14b和14c立体异构体的结构活性关系（SAR）研究表明，在3位和4位的手性中心的绝对构型对于活性至关重要，并且通常是反式“ A”和“ B”环之间的配置最佳。另外，与恶性细胞相比，14b和14c对正常人输卵管上皮细胞的细胞毒性较小，表明其在体外具有良好的选择性。进一步的生物化学评估和微管蛋白的共晶结构表明，这两种化合物都通过在秋水仙碱结合位点相互作用破坏了微管蛋白的聚合，在体内外抑制了血管生成，在有丝分裂期阻止了细胞周期进程并诱导了细胞凋亡。体内试验证实，这两种化合物均能以