1-(1-hydroxy-4,5,8-trimethoxynaphthalen-2-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(1-hydroxy-4,5,8-trimethoxynaphthalen-2-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-(1-Oxoethyl)-4,5,8-trimethoxynaphthalen-1-ol；1-(1-hydroxy-4,5,8-trimethoxynaphthalen-2-yl)ethanone
• 化学式: C₁₅H₁₆O₅
• 分子量: 276.289
• InChiKey: AJTNVYSBPJZNRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-hydroxy-4,5,8-trimethoxynaphthalen-2-yl)ethan-1-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以92%的产率得到2-乙酰基-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  2-乙酰基-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌的便捷高效合成

  摘要：

  介绍了重要的萘甲素衍生物2-乙酰基-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌的简便高效合成方法。合成策略的关键步骤包括用无水氯化铝对 2-乙酰基-1,4,5,8-四甲氧基萘进行选择性去甲基化，然后用硝酸铈铵 (IV) 氧化去甲基化产物。与报道的路线相比，总体收率要高得多，每一步的处理也更简单。此外，反应条件更温和，该方法涉及的所有反应更适合大规模制备。

  DOI：

  10.3184/174751912x13335407984808
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二羟基萘 在 magnesium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 1-(1-hydroxy-4,5,8-trimethoxynaphthalen-2-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成能够通过靶向的CYP1B1降解消除细胞色素P450（CYP）1B1介导的耐药性的α-萘黄酮嵌合体衍生物。

  摘要：

  肝外细胞色素P450 1B1（CYP1B1）在各种肿瘤中高表达，是预防，治疗和逆转耐药性的诱人和潜在靶标。CYP1B1抑制是目前治疗CYP1B1介导的恶性肿瘤的主要治疗方法，但是治疗效果却很少。在这里，我们报道了CYP1B1降解代替CYP1B1抑制作用以使用PROTAC策略逆转CYP1B1过表达的前列腺癌细胞系DU145对多西紫杉醇的耐药性。用乙炔基代替先前发现的CYP1B1选择性抑制剂的氯原子，得到的α-萘黄酮衍生物5保持了对CYP1B1的强抑制作用（IC50 = 0.4±0.2 nM）和高选择性。5与不同链长的沙利度胺衍生物的偶联提供了缀合物6A-Dvia点击反应。基于体外细胞的分析表明，与其他类似物相比，6C在消除CYP1B1过表达的DU145细胞的耐药性方面更有效。Western印迹分析表明，CYP1B1降解是多西紫杉醇耐药性逆转的主要原因之一，且其作用呈浓度依赖性。这项工作是通过

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112028

文献信息

• Discovery of heterocycle-containing α-naphthoflavone derivatives as water-soluble, highly potent and selective CYP1B1 inhibitors
  作者：Jinyun Dong、Guang Huang、Qing Cui、Qingqing Meng、Shaoshun Li、Jiahua Cui

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112895

  日期：2021.1

  against CYP1 enzymes, leading to the identification of fluorine-containing compound 15i as the most potent and selective CYP1B1 inhibitor (IC50 value of 0.07 nM), being 84-fold more potent than that of the template molecule ANF. Alternatively, the amino-substituted derivative 13h not only possessed a potent inhibitory effect on CYP1B1 (IC50 value of 0.98 nM), but also had a substantially increased water

  细胞色素P450 1B1（CYP1B1）已被很好地验证为预防癌症和逆转耐药性的诱人靶标。为了继续关注这一领域，本文合成了一组在B环中不同的46个6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮衍生物，并针对CYP1酶进行了筛选，从而鉴定了含氟化合物15i作为最有效和选择性的CYP1B1抑制剂（IC 50值为0.07 nM），比模板分子ANF的效力高84倍。另外，氨基取代的衍生物13h不仅对CYP1B1具有强抑制作用（IC 50值（0.98 nM），但与铅ANF相比，其水溶性大大提高（13h为311μg/ mL，ANF为<5μg/ mL）。目前的研究扩大了CYP1B1抑制剂的结构多样性，化合物13h被认为是有希望的起点，具有进一步研究的巨大潜力。
• 水溶性氮杂α-萘黄酮类化合物及其制备方法 和医药用途
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN108558840B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明公开了一种水溶性氮杂α‑萘黄酮类化合物、其制备方法及医药用途；所述氮杂α‑萘黄酮类化合物的结构式如式(I)所示：其中，Ar代表含氮芳香杂环，包括含取代基的吡啶、哒嗪、喹啉、噻唑、苯并咪唑、苯并[d]吡唑、吡咯并[2,3‑b]吡啶及其生理可接受的盐。本发明还涉及前述水溶性氮杂α‑萘黄酮类化合物的制备方法、医药用途。本发明的水溶性氮杂α‑萘黄酮类化合物能够抑制人体CYP1B1酶的活性、部分化合物的抑制活性远高于α‑萘黄酮；可用于肿瘤的预防及克服由CYP1B1酶所引起的恶性肿瘤耐药。
• Development of benzochalcone derivatives as selective CYP1B1 inhibitors and anticancer agents
  作者：Jinyun Dong、Guang Huang、Qijing Zhang、Zengtao Wang、Jiahua Cui、Yan Wu、Qingqing Meng、Shaoshun Li

  DOI：10.1039/c9md00258h

  日期：——

  benzochalcone derivatives have been synthesized and evaluated for CYP1 inhibitory activity and cytotoxic properties against wild type cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231) and drug resistant cell lines (LCC6/P-gp and MCF-7/1B1). All of these compounds were found to have selective inhibition towards CYP1B1 and the most potent two possessed single-digit nanomolar CYP1B1 potency. In addition, some of them showed promising

  合成了一系列苯并查耳酮衍生物，并评估了其对野生型细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）和耐药细胞系（LCC6/P-gp 和 MCF-7/1B1）的 CYP1 抑制活性和细胞毒性特性）。所有这些化合物都被发现对 CYP1B1 具有选择性抑制作用，其中最有效的两种化合物具有个位数纳摩尔 CYP1B1 效力。此外，其中一些不仅对野生型细胞，而且在低微摩尔浓度下也对耐药细胞表现出有希望的细胞毒活性。更重要的是，这些多功能化合物可以克服CYP1B1/P-gp抑制剂与抗癌药物联合使用时经常发生的药物相互作用，以克服耐药性。这项研究可能为进一步开发具有 CYP1B1 抑制活性和细胞毒效力的更有效的多功能药物预防和治疗癌症提供一个良好的起点。
• α-naphthoflavone-derived cytochrome P450 (CYP)1B1 degraders specific for sensitizing CYP1B1-mediated drug resistance to prostate cancer DU145: Structure activity relationship
  作者：Peng Chen、Shaobing Wang、Chenyang Cao、Wenchong Ye、Meizhu Wang、Cui Zhou、Wenming Chen、Xu Zhang、Keyu Zhang、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105295

  日期：2021.11

  cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) degraders able to overcome drug resistance toward docetaxel using a PROTACs technology, however, the underexplored structure activity relationships and poor water solubility posed a major hurdle in the development of CYP1B1 degraders. Herein, continuous efforts are made to develop more promising α-naphthoflavone (ANF)-derived chimeras for degrading CYP1B1. Guided by the strongest

  我们之前发现肝外细胞色素 P450 1B1 (CYP1B1) 降解剂能够使用 PROTACs 技术克服对多西紫杉醇的耐药性，然而，未充分探索的结构活性关系和较差的水溶性是 CYP1B1 降解剂开发的主要障碍。在此，我们不断努力开发更有前景的α-萘黄酮 (ANF) 衍生嵌合体，用于降解 CYP1B1。在我们报道过的最强的 ANF 衍生的 CYP1B1 降解剂3a 的指导下，设计并合成了 17 种 ANF 类似物以评估 CYP1B1 降解和由此产生的耐药性逆转。在降解CYP1B1和增敏耐药性方面，在ANF B环（C3'）处以1, 5-顺式三唑偶联模式4d表现出与以下相似的效力3a在 B 环的 (C4') 处携带 1, 4-反式三唑片段，但观察到4d对 CYP1B1 的选择性比 CYP1A2更明显。当氧插入4d的接头时，4f表现出更好的水溶性、更有效的降解CYP1B1和逆转耐药性的能力，以及有希
• Discovery of benzochalcone derivative as a potential antigastric cancer agent targeting signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)
  作者：Jinyun Dong、Jing Yang、Wenkai Yu、Haobin Li、Maohua Cai、Jing-Li Xu、Han-Dong Xu、Yun-Fu Shi、Xiaoqing Guan、Xiang‑Dong Cheng、Jiang‑Jiang Qin

  DOI：10.1080/14756366.2022.2100366

  日期：2022.12.31

  formation, migration and invasion, and effectively induced apoptosis of MKN1 cells in a concentration-dependent manner. The mechanistic study revealed that KL-6 could concentration-dependently suppress STAT3 phosphorylation, which may partly contribute to its anticancer activity. Furthermore, in vivo antitumour study on the MKN1 orthotopic tumour model showed that KL-6 effectively inhibited tumour growth

  摘要 胃癌仍然是世界范围内的重大健康负担。在我们之前研究和开发有效的抗胃癌小分子的基础上，合成了一系列涉及杂环分子的苯并查耳酮类似物，并在体外和体内进行了生物学评估。其中，quinolin-6-yl 取代衍生物 KL-6 抑制胃癌细胞（HGC27、MKN28、AZ521、AGS 和 MKN1）的生长，IC 为50，是这个系列中最强大的一个。此外，KL-6显着抑制集落形成、迁移和侵袭，并以浓度依赖性方式有效诱导MKN1细胞凋亡。机理研究表明，KL-6 可以浓度依赖性地抑制 STAT3 磷酸化，这可能部分有助于其抗癌活性。此外，对MKN1原位肿瘤模型的体内抗肿瘤研究表明，KL-6有效抑制肿瘤生长（TGI为78%）和转移，且无明显毒性。总的来说，化合物 KL-6 可能支持胃癌治疗候选药物的进一步开发。