2-(1-hydroxyethyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene | 101847-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(1-hydroxyethyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene
• 英文别名: 1-(1,4,5,8-Tetramethoxynaphthalen-2-yl)ethanol
• CAS: 101847-76-1
• 化学式: C₁₆H₂₀O₅
• 分子量: 292.332
• InChiKey: KBMJAYQNLSTIHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-85 °C
• 沸点：
  476.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-hydroxyethyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene 在 manganese(IV) oxide 、 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 6-Acetyl-5,8-dimethoxy-1,4-naphthochinon
  参考文献：
  名称：

  2-或6-(α-羟基烷基-和α-氧代烷基)-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌来自2-(α-羟基烷基-和α-氧代烷基)-1,4的氧化脱甲基， 5,8-四甲氧基萘与硝酸铈 (IV) 铵，以及进一步脱甲基化为萘甲素

  摘要：

  2-(α-羟烷基-和α-氧代烷基)-1,4,5,8-四甲氧基萘与 (NH4)2Ce(NO3)6 的氧化脱甲基得到两种异构二甲氧基萘醌：2-取代和 6-取代的 5,8-二甲氧基-1,4-萘醌。前者异构体进一步去甲基化为相应的二羟基萘醌需要 AgO–40%HNO3 试剂，而后者异构体需要 AlCl3 作为去甲基化试剂。给出了关于这些用 (NH4)2Ce(NO3)6 进行氧化去甲基化的机制的一些评论。

  DOI：

  10.1246/bcsj.61.2039
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二羟基萘 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 氯化铵 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(1-hydroxyethyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  发现含杂环的α-萘黄酮衍生物作为水溶性，高效和选择性CYP1B1抑制剂

  摘要：

  细胞色素P450 1B1（CYP1B1）已被很好地验证为预防癌症和逆转耐药性的诱人靶标。为了继续关注这一领域，本文合成了一组在B环中不同的46个6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮衍生物，并针对CYP1酶进行了筛选，从而鉴定了含氟化合物15i作为最有效和选择性的CYP1B1抑制剂（IC 50值为0.07 nM），比模板分子ANF的效力高84倍。另外，氨基取代的衍生物13h不仅对CYP1B1具有强抑制作用（IC 50值（0.98 nM），但与铅ANF相比，其水溶性大大提高（13h为311μg/ mL，ANF为<5μg/ mL）。目前的研究扩大了CYP1B1抑制剂的结构多样性，化合物13h被认为是有希望的起点，具有进一步研究的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112895

文献信息

• Development of benzochalcone derivatives as selective CYP1B1 inhibitors and anticancer agents
  作者：Jinyun Dong、Guang Huang、Qijing Zhang、Zengtao Wang、Jiahua Cui、Yan Wu、Qingqing Meng、Shaoshun Li

  DOI：10.1039/c9md00258h

  日期：——

  benzochalcone derivatives have been synthesized and evaluated for CYP1 inhibitory activity and cytotoxic properties against wild type cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231) and drug resistant cell lines (LCC6/P-gp and MCF-7/1B1). All of these compounds were found to have selective inhibition towards CYP1B1 and the most potent two possessed single-digit nanomolar CYP1B1 potency. In addition, some of them showed promising

  合成了一系列苯并查耳酮衍生物，并评估了其对野生型细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）和耐药细胞系（LCC6/P-gp 和 MCF-7/1B1）的 CYP1 抑制活性和细胞毒性特性）。所有这些化合物都被发现对 CYP1B1 具有选择性抑制作用，其中最有效的两种化合物具有个位数纳摩尔 CYP1B1 效力。此外，其中一些不仅对野生型细胞，而且在低微摩尔浓度下也对耐药细胞表现出有希望的细胞毒活性。更重要的是，这些多功能化合物可以克服CYP1B1/P-gp抑制剂与抗癌药物联合使用时经常发生的药物相互作用，以克服耐药性。这项研究可能为进一步开发具有 CYP1B1 抑制活性和细胞毒效力的更有效的多功能药物预防和治疗癌症提供一个良好的起点。
• Naphthazarin derivatives (IV): synthesis, inhibition of DNA topoisomerase I and cytotoxicity of 2- or 6-acyl-5,8-dimethoxy-1,4-naphthoquinones
  作者：Gyu-Yong Song、Yong Kim、Xiang-Guo Zheng、Young-Jae You、Hoon Cho、Jin-Ho Chung、Dai-Eun Sok、Byung-Zun Ahn

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00129-x

  日期：2000.3

  Some 2- or 6-acyl-5,8-dimethoxy-1,4-naphthoquinone (DMNQ) derivatives were synthesized and evaluated for inhibition of DNA topoisomerase I and cytotoxicity against L1210 cells. Compared with 2-acyl-DMNQ derivatives, 6-acyl-DMNQ compounds, bearing a higher electrophilic quinone moiety, showed a higher potency in the inhibition of DNA topoisomerase I and the cytotoxicity, implying the possible participation

  合成了一些2-或6-酰基-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌（DMNQ）衍生物，并评估了其对DNA拓扑异构酶I的抑制作用以及对L1210细胞的细胞毒性。与2-酰基-DMNQ衍生物相比，带有较高亲电醌部分的6-酰基-DMNQ化合物在抑制DNA拓扑异构酶I和细胞毒性方面显示出更高的效力，这暗示着亲电子芳基化可能参与了其生物活性。酶抑制的时间和温度依赖性表明芳基化不可逆地发生。在6-酰基-DMNQ衍生物中，具有中等大小（C（5）-C（9））的酰基的衍生物在生物活性方面比其他衍生物更高。此外，为了有效抑制DNA拓扑异构酶I，
• A Convenient and Efficient Synthesis of 2-Acetyl-5,8-Dimethoxy-1,4-Naphthoquinone
  作者：Jia-hua Cui、Wen Zhou、Shao-shun Li

  DOI：10.3184/174751912x13335407984808

  日期：2012.5

  A convenient and efficient synthesis of the important naphthazarin derivative 2-acetyl-5,8-dimethoxy-1,4-naphthoquinone is introduced in this paper. The key steps of the synthetic strategy involve the selective demethylation of 2-acetyl-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene with anhydrous aluminum chloride and subsequent oxidation of the demethylated product by cerium ammonium (IV) nitrate. Compared with

  介绍了重要的萘甲素衍生物2-乙酰基-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌的简便高效合成方法。合成策略的关键步骤包括用无水氯化铝对 2-乙酰基-1,4,5,8-四甲氧基萘进行选择性去甲基化，然后用硝酸铈铵 (IV) 氧化去甲基化产物。与报道的路线相比，总体收率要高得多，每一步的处理也更简单。此外，反应条件更温和，该方法涉及的所有反应更适合大规模制备。
• Discovery of benzochalcone derivative as a potential antigastric cancer agent targeting signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)
  作者：Jinyun Dong、Jing Yang、Wenkai Yu、Haobin Li、Maohua Cai、Jing-Li Xu、Han-Dong Xu、Yun-Fu Shi、Xiaoqing Guan、Xiang‑Dong Cheng、Jiang‑Jiang Qin

  DOI：10.1080/14756366.2022.2100366

  日期：2022.12.31

  formation, migration and invasion, and effectively induced apoptosis of MKN1 cells in a concentration-dependent manner. The mechanistic study revealed that KL-6 could concentration-dependently suppress STAT3 phosphorylation, which may partly contribute to its anticancer activity. Furthermore, in vivo antitumour study on the MKN1 orthotopic tumour model showed that KL-6 effectively inhibited tumour growth

  摘要 胃癌仍然是世界范围内的重大健康负担。在我们之前研究和开发有效的抗胃癌小分子的基础上，合成了一系列涉及杂环分子的苯并查耳酮类似物，并在体外和体内进行了生物学评估。其中，quinolin-6-yl 取代衍生物 KL-6 抑制胃癌细胞（HGC27、MKN28、AZ521、AGS 和 MKN1）的生长，IC 为50，是这个系列中最强大的一个。此外，KL-6显着抑制集落形成、迁移和侵袭，并以浓度依赖性方式有效诱导MKN1细胞凋亡。机理研究表明，KL-6 可以浓度依赖性地抑制 STAT3 磷酸化，这可能部分有助于其抗癌活性。此外，对MKN1原位肿瘤模型的体内抗肿瘤研究表明，KL-6有效抑制肿瘤生长（TGI为78%）和转移，且无明显毒性。总的来说，化合物 KL-6 可能支持胃癌治疗候选药物的进一步开发。
• 6-Substituted 1,4-Naphthoquinone Oxime Derivatives (III): Synthesis and Cytotoxic Evaluation
  作者：G. Huang、M. C. Liu、Q. Q. Meng、S. S. Li

  DOI：10.1134/s1070363218050316

  日期：2018.5

  As a continuous study, a set of 23 new 6-substituted 1,4-naphthoquinone oxime derivatives are synthesized and screened for their in vitro cytotoxic activity. Four of those oxime derivatives demonstrate more potent cytotoxic activity towards K562, HCT-15, and HCT-116 cell lines than a reference drug 5-Fu. In particular, compound 21g exhibits the strongest inhibitory activity against K562 cell lines with IC50 values of 1.25 mu M. According to flow cytometry data, compound 21g can arrest cell cycle at S phase and induce a strong apoptotic response in K562 cells. The preliminary structure-activity relationship study shows that the nature of substituents in positions 6 and 1' of 1,4-naphthoquinone derivatives significantly affect their cytotoxic activity.