5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl]thiophene-2-carboxylic acid；5-[(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methyl]thiophene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂S
• mdl: MFCD06803404
• 分子量: 236.294
• InChiKey: ANGWHUYUGGKCKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以177 mg的产率得到5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂

  摘要：

  本发明公开了芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂，所述芳甲酰胺类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的芳甲酰胺类衍生物具有NMDAR的正性变构调节的药理学作用，具有抗抑郁等药效学作用。

  公开号：

  CN115160269A
• 作为产物：
  描述：

  5-醛基-2-噻吩甲酸 在 氯化亚砜 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在啮齿动物模型中发现新型和有效的具有抗抑郁样活性的N-甲基-d-天冬氨酸甲基受体正变构调节剂

  摘要：

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02018

文献信息

• <i>N</i>-Benzyl-4-((heteroaryl)methyl)benzamides: A New Class of Direct NADH-Dependent 2-<i>trans</i>Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductase (InhA) Inhibitors with Antitubercular Activity
  作者：Ana Guardia、Gulcin Gulten、Raquel Fernandez、Jesus Gómez、Feng Wang、Maire Convery、Delia Blanco、María Martínez、Esther Pérez-Herrán、Marta Alonso、Fátima Ortega、Joaquín Rullás、David Calvo、Lydia Mata、Robert Young、James C. Sacchettini、Alfonso Mendoza-Losana、Modesto Remuiñán、Lluís Ballell Pages、Julia Castro-Pichel

  DOI：10.1002/cmdc.201600020

  日期：2016.4.5

  carrier protein reductase (InhA) inhibitors based on an N‐benzyl‐4‐((heteroaryl)methyl)benzamide template; unlike INH, these do not require prior activation by KatG. Given their direct InhA target engagement, these compounds should be able to circumvent KatG‐related resistance in the clinic. The lead molecules were shown to be potent inhibitors of InhA and showed activity against M. tuberculosis bacteria

  异烟肼（INH）仍然是结核分枝杆菌药物敏感菌株抗结核化疗的基石之一。然而，在KatG酶中含有突变的多药耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的流行正在增加，这导致INH活化为其抗结核形式，这使这种药物很少或根本没有使用在许多耐药结核病例中。本文介绍的是基于N的抗结核性直接依赖NADH的2-反式烯酰-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂的新家族-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺模板; 与INH不同，这些不需要KatG预先激活。鉴于它们直接参与了InhA靶标的结合，因此这些化合物应能够在临床中规避与KatG相关的耐药性。铅分子被证明是InhA的有效抑制剂，并表现出抗结核分枝杆菌的活性。发现这种新的抑制剂家族具有化学易处理性，例如类似物的简便合成和构效关系的建立就是例证。此外，还揭示了该酶最初命中的共晶体结构，为设计用于治疗MDR / XDR结核病的新型InhA抑制剂提供了有价值的信息。
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of 1-ethylpyrazole-3-carboxamide compounds as novel hypoxia-inducible factor (HIF)-1 inhibitors
  作者：Yorinobu Yasuda、Takeaki Arakawa、Yumi Nawata、Sayaka Shimada、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Shinichi Nishimura、Akira Hattori、Hideaki Kakeya

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.038

  日期：2015.4

  Hypoxia-inducible factor (HIF)-1 is well known as a promising target for cancer chemotherapy. By screening an in-house chemical library using a hypoxia-responsive luciferase reporter gene assay, we identified CLB-016 (1) containing 1-ethylpyrazole-3-carboxamide as a HIF-1 inhibitor (IC50 = 19.1 mu M). In a subsequent extensive structure-activity relationship (SAR) study, we developed compound 11Ae with an IC50 value of 8.1 mu M against HIF-1-driven luciferase activity. Compounds 1 and 11Ae were shown to significantly suppress the HIF-1-mediated hypoxia response, including carbonic anhydrase IX (CAIX) gene expression and migration of human sarcoma HT1080 cells. These results revealed 1-ethylpyrazole-3-carboxamide as a novel scaffold to develop promising anti-cancer drugs targeting the HIF-1 signaling pathway. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Novel and Potent <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor Positive Allosteric Modulators with Antidepressant-like Activity in Rodent Models
  作者：Zhongtang Li、Guanxing Cai、Fan Fang、Wenchao Li、Minghua Fan、Jingjing Lian、Yinli Qiu、Xiangqing Xu、Xuehui Lv、Yiyan Li、Ruqiu Zheng、Yuxi Wang、Zhongjun Li、Guisen Zhang、Zhenming Liu、Zhuo Huang、Liangren Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02018

  日期：2021.5.13

  (NMDARs) are glutamate-gated Na+ and Ca2+-permeable ion channels involved in excitatory synaptic transmission and synaptic plasticity. NMDAR hypofunction has long been implicated in the pathophysiology including major depressive disorders (MDDs). Herein, we report a series of furan-2-carboxamide analogues as novel NMDAR-positive allosteric modulators (PAMs). Through structure-based virtual screen and

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。
• 芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂
  申请人：北京大学

  公开号：CN115160269A

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明公开了芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂，所述芳甲酰胺类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的芳甲酰胺类衍生物具有NMDAR的正性变构调节的药理学作用，具有抗抑郁等药效学作用。