三氢氯酸L-745,870 | 158985-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 三氢氯酸L-745,870
• 中文别名: (3-(4-(4-氯苯基)-3-)甲基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-三盐酸盐；3-[[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 英文名称: L-745870
• 英文别名: 3-((4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 158985-00-3
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₄
• 分子量: 326.829
• InChiKey: OGJGQVFWEPNYSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：16.5（最大浓度 mg/mL）；50.49（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氢氯酸L-745,870 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 二异丙基甲胺酰氯 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 98.17h， 生成 6-deuterio-3-((4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)methyl)-N,N-diisopropyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂吲哚的区域选择性功能化通过受控的环状异构体：定向金属化团舞。

  摘要：

  据报道，采用定向金属化基团迁移，通过受控的环状异构，可以实现7-氮杂吲哚的区域选择性功能化。N7氨基甲酰基氮杂吲哚经历区域选择性金属化并用亲电试剂淬灭以提供C6取代的衍生物，该衍生物在催化量的ClCONR 2存在下促进氨基甲酰基基团从N7到N1的转移或跳舞。第二个直接的金属化/亲电淬灭序列导致2，6-取代的氮杂吲哚。分别和迭代地提出了C2和C6的金属化条件的优化。使用定向金属舞团舞蹈策略，描述了一种抗精神病药的晚期氘化。总的来说，氨基甲酰基导向基团的受控迁移允许生物活性氮杂吲哚支架的多个功能化事件。

  DOI：

  10.1002/anie.201901724
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)哌嗪 、 3-二甲氨基甲基-7-氮杂吲哚 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 以41%的产率得到三氢氯酸L-745,870
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂吲哚的区域选择性功能化通过受控的环状异构体：定向金属化团舞。

  摘要：

  据报道，采用定向金属化基团迁移，通过受控的环状异构，可以实现7-氮杂吲哚的区域选择性功能化。N7氨基甲酰基氮杂吲哚经历区域选择性金属化并用亲电试剂淬灭以提供C6取代的衍生物，该衍生物在催化量的ClCONR 2存在下促进氨基甲酰基基团从N7到N1的转移或跳舞。第二个直接的金属化/亲电淬灭序列导致2，6-取代的氮杂吲哚。分别和迭代地提出了C2和C6的金属化条件的优化。使用定向金属舞团舞蹈策略，描述了一种抗精神病药的晚期氘化。总的来说，氨基甲酰基导向基团的受控迁移允许生物活性氮杂吲哚支架的多个功能化事件。

  DOI：

  10.1002/anie.201901724

文献信息

• Thiazole derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030078252A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  The invention provides compounds of formula 1 1 wherein R 1 , R 3 , and R 4 are as defined, and their pharmaceutically acceptable salts. Compounds of formula 1 are indicated to have activity inhibiting cdk5, cdk2, and GSK-3. Pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula 1 for treating diseases and conditions comprising abnormal cell growth, such as cancer, and neurodegenerative diseases and conditions and those affected by dopamine neurotransmission are described. Also described are pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula 1 for treating male fertility and sperm motility; diabetes mellitus; impaired glucose tolerance; metabolic syndrome or syndrome X; polycystic ovary syndrome; adipogenesis and obesity; myogenesis and frailty, for example age-related decline in physical performance; acute sarcopenia, for example muscle atrophy and/or cachexia associated with burns, bed rest, limb immobilization, or major thoracic, abdominal, and/or orthopedic surgery; sepsis; hair loss, hair thinning, and balding; and immunodeficiency.

  该发明提供了具有11式的化合物，其中R1、R3和R4如所定义，并其药学上可接受的盐。据指出，11式化合物具有抑制cdk5、cdk2和GSK-3活性的作用。描述了包括11式化合物的药物组合物和方法，用于治疗包括异常细胞增长在内的疾病和病况，如癌症、神经退行性疾病以及受多巴胺神经传导影响的疾病和病况。还描述了包括11式化合物的药物组合物和方法，用于治疗男性生育能力和精子活动性；糖尿病；糖耐量受损；代谢综合征或X综合征；多囊卵巢综合征；脂肪生成和肥胖；肌肉生成和脆弱性，例如与年龄相关的身体表现下降；急性肌肉萎缩，例如与烧伤、卧床、肢体固定或主要胸部、腹部和/或骨科手术相关的肌肉萎缩和/或虚弱；败血症；脱发、头发变薄和秃头；以及免疫缺陷。
• Synthesis of imidazole intermediates
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030083352A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The invention provides a method for synthesis of compounds of formula 1 wherein R 1 and R 19 are as defined. Compounds of formula 12 are useful as intermediates for synthesizing compounds having pharmacological activity inhibiting cdk5, cdk2, and GSK-3.

  该发明提供了一种合成化合物的方法，其化学式为1，其中R1和R19如所定义。化合物12的化学式对于合成具有抑制cdk5，cdk2和GSK-3药理活性的化合物的中间体是有用的。
• Imidazole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020119963A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  The invention provides compounds of formula 1 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined, and their pharmaceutically acceptable salts. Compounds of formula 1 are indicated to have activity inhibiting cdk5, cdk2, and GSK-3. Pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula 1 for treating and preventing diseases and conditions comprising abnormal cell growth, such as cancer, and neurodegenerative diseases and conditions and those affected by dopamine neurotransmission. Also described are pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula 1 for treating male fertility and sperm motility; diabetes mellitus; impaired glucose tolerance; metabolic syndrome or syndrome X; polycystic ovary syndrome; adipogenesis and obesity; myogenesis and frailty, for example age-related decline in physical performance; acute sarcopenia, for example muscle atrophy and/or cachexia associated with burns, bed rest, limb immobilization, or major thoracic, abdominal, and/or orthopedic surgery; sepsis; hair loss, hair thinning, and balding; and immunodeficiency.

  该发明提供了公式11中的化合物，其中R1、R2、R3和R4的定义如下，并且它们的药用盐。公式1的化合物被指示具有抑制cdk5、cdk2和GSK-3活性。包括公式1的化合物的制药组合物和方法用于治疗和预防包括异常细胞生长的疾病和症状，如癌症，神经退行性疾病和受多巴胺神经传递影响的疾病和症状。还描述了包括公式1的化合物的制药组合物和方法，用于治疗男性生育能力和精子活力；糖尿病；糖耐量受损；代谢综合征或X综合征；多囊卵巢综合征；脂肪生成和肥胖；肌肉生成和虚弱，例如与年龄相关的体能下降；急性肌肉萎缩，例如与烧伤、卧床休息、肢体固定或主要胸部、腹部和/或骨科手术相关的肌肉萎缩和/或虚脱；败血症；脱发、头发变薄和秃头；以及免疫缺陷。
• Pyrazole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020103185A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The invention provides compounds of formula 1 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined, and their pharmaceutically acceptable salts. Compounds of formula 1 are indicated to have activity inhibiting cdk5, cdk2, and GSK-3. Pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula 1 for treating and preventing diseases and conditions comprising abnormal cell growth, such as cancer, and neurodegenerative diseases and conditions and those affected by dopamine neurotransmission. Also described are pharmaceutical compositions and methods comprising compounds of formula 1 for treating male fertility and sperm motility; diabetes mellitus; impaired glucose tolerance; metabolic syndrome or syndrome X; polycystic ovary syndrome; adipogenesis and obesity; myogenesis and frailty, for example age-related decline in physical performance; acute sarcopenia, for example muscle atrophy and/or cachexia associated with burns, bed rest, limb immobilization, or major thoracic, abdominal, and/or orthopedic surgery; sepsis; hair loss, hair thinning, and balding; and immunodeficiency.

  该发明提供了公式11中的化合物，其中R1、R2、R3和R4如定义，并且它们的药用盐。公式1的化合物被指出具有抑制cdk5、cdk2和GSK-3活性的作用。包括公式1的化合物的药物组合物和方法，用于治疗和预防包括异常细胞生长在内的疾病和病症，如癌症，神经退行性疾病以及受多巴胺神经传递影响的疾病和病症。还描述了包括公式1的化合物的药物组合物和方法，用于治疗男性生育力和精子活动力；糖尿病；糖耐量受损；代谢综合征或X综合征；多囊卵巢综合征；脂肪生成和肥胖；肌肉生成和虚弱，例如与年龄相关的身体表现下降；急性肌肉萎缩，例如与烧伤、卧床休息、肢体固定或主要胸部、腹部和/或骨科手术相关的肌肉萎缩和/或虚弱；败血症；脱发、头发变薄和秃头；以及免疫功能缺陷。
• [EN] KAPPA OPIOID RECEPTOR SELECTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIACÉS KAPPA
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2014127256A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides, inter alia, compounds of formula (I): (structurally represented). Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for treating or ameliorating the effects of a medical condition in a subject using such compounds or pharmaceutical compositions.

  本发明提供了公式(I)的化合物，还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗或改善受试者医疗状况影响的方法。