(3S)-3-fluoro-N-[2-(1,3-thiazol-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl]pyrrolidine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: (3S)-3-fluoro-N-[2-(1,3-thiazol-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl]pyrrolidine-1-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₅OS
• 分子量: 331.373
• InChiKey: APVVESJRKKIDNC-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基吡啶 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (3S)-3-fluoro-N-[2-(1,3-thiazol-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl]pyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并吡啶类的新型抗锥虫药物

  摘要：

  本工作描述了22种新的咪唑并吡啶类似物的合成，这些类似物是通过药物化学优化在分子的不同位置上产生的。七和12个化合物显示出在体外EC 50对≤1μM克氏锥虫（克氏锥虫）和布氏锥虫（布氏锥虫分别地）的寄生虫。基于体外活性（EC 50 <100 nM），细胞毒性，代谢稳定性，蛋白质结合和药代动力学（PK）特性的有希望的结果，选择化合物20作为体内功效研究的候选药物。该化合物在急性小鼠模型中针对T.cruzi（Tulahuen株）。建立感染后，每天两次给小鼠给药5天，然后使用体内成像系统（IVIS）监测6周。化合物20显示出与苯并硝唑治疗组相当的寄生虫抑制作用。化合物20代表开发治疗锥虫病的药物的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00202

文献信息

• New Class of Antitrypanosomal Agents Based on Imidazopyridines
  作者：Daniel G. Silva、J. Robert Gillespie、Ranae M. Ranade、Zackary M. Herbst、Uyen T. T. Nguyen、Frederick S. Buckner、Carlos A. Montanari、Michael H. Gelb

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00202

  日期：2017.7.13

  The present work describes the synthesis of 22 new imidazopyridine analogues arising from medicinal chemistry optimization at different sites on the molecule. Seven and 12 compounds exhibited an in vitro EC50 ≤ 1 μM against Trypanosoma cruzi (T. cruzi) and Trypanosoma brucei (T. brucei) parasites, respectively. Based on promising results of in vitro activity (EC50 < 100 nM), cytotoxicity, metabolic

  本工作描述了22种新的咪唑并吡啶类似物的合成，这些类似物是通过药物化学优化在分子的不同位置上产生的。七和12个化合物显示出在体外EC 50对≤1μM克氏锥虫（克氏锥虫）和布氏锥虫（布氏锥虫分别地）的寄生虫。基于体外活性（EC 50 <100 nM），细胞毒性，代谢稳定性，蛋白质结合和药代动力学（PK）特性的有希望的结果，选择化合物20作为体内功效研究的候选药物。该化合物在急性小鼠模型中针对T.cruzi（Tulahuen株）。建立感染后，每天两次给小鼠给药5天，然后使用体内成像系统（IVIS）监测6周。化合物20显示出与苯并硝唑治疗组相当的寄生虫抑制作用。化合物20代表开发治疗锥虫病的药物的潜在先导。