1-hydroxy-3-amino-7-(2-trifluromethyl)benzyl-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-hydroxy-3-amino-7-(2-trifluromethyl)benzyl-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline
• 英文别名: 3-amino-7-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2H-pyrrolo[3,2-f]quinazolin-1-one
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₄O
• 分子量: 358.323
• InChiKey: AQDMWRYVGRITSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  WR227825 在 盐酸 作用下， 生成 1-hydroxy-3-amino-7-(2-trifluromethyl)benzyl-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  新的吡咯并[3,2-f]喹唑啉-1,3-二胺衍生物的抗疟活性。

  摘要：

  WR227825是一种抗疟疾的吡咯并喹唑啉二胺衍生物，具有很高的效力，但治疗指数却很低。制备了WR227825的一系列氨基甲酸酯，羧酰胺，琥珀酰亚胺和烷基胺衍生物，以寻找具有改善的治疗指数的化合物。新的乙酰胺和酰亚胺对恶性疟原虫的四个克隆（D-6，RCS，W-2和TM91C235）表现出有效的细胞生长抑制作用，抑制浓度约为0.01 ng / ml，对恶性疟原虫具有高活性柏氏，在<0.1 mg / kg体重到220 mg / kg的剂量下可100％治愈。然而，氨基甲酸酯和烷基衍生物对恶性疟原虫细胞生长的活性较弱，但在汤普森试验中对伯氏疟原虫的试验中却非常有效。最好的化合物 双乙基氨基甲酸酯（化合物2a）和四乙酰胺（3a）衍生物进一步证明了对小鼠的子孢子约氏疟原虫和对拟猴的恶性疟原虫和间日疟原虫具有很高的效力。针对具有四个二氢叶酸还原酶突变并高度抗叶酸的间日疟原虫AMRU-1菌株，四乙酰胺3a以1和3

  DOI：

  10.1128/aac.49.12.4928-4933.2005

文献信息

• Synthesis and antimalarial activity of pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamine derivatives
  申请人：Lin J. Ai

  公开号：US20060094736A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  The invention relates to derivatives of pyrroloquinazolinediamine, more specifically derivatives of 7-(substituted)-7H-pyrrolo[3,2-F] quinazoline-1,3-diamines that are non-toxic and are also effective in the treatment of malaria, including P. falciparum and P. vivax strains. The derivatives are certain carbamate derivatives, succinimide derivatives, alkylcarboxamides derivatives and acetamide derivative, phthalimides, alkylamines and all other amide and imide derivatives and their 1-hydroxy analogs. The derivatives of the present invention are also soluble in common organic solvents to facilitate the purification in a large scale synthesis of the composition.

  该发明涉及吡咯喹唑啉二胺的衍生物，更具体地说是7-(取代基)-7H-吡咯[3,2-F]喹唑啉-1,3-二胺的衍生物，这些衍生物无毒且在治疗疟疾方面有效，包括疟原虫和间日疟原虫株。这些衍生物是某些碳酸酯衍生物、琥珀酰亚胺衍生物、烷基羧酰胺衍生物和乙酰胺衍生物、邻苯二甲酰亚胺、烷基胺和所有其他酰胺和亚酰衍生物及它们的1-羟基类似物。本发明的衍生物也可溶于常见有机溶剂中，有助于在大规模合成中便于纯化。
• WO2006/46949
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7253177B2
  申请人：——

  公开号：US7253177B2

  公开（公告）日：2007-08-07
• [EN] SYNTHESIS AND ANTIMALARIAL ACTIVITY OF PYRROLO[3,2-f]QUINAZOLINE-1,3- DIAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ ANTIMALARIALE DE DÉRIVÉS DE PYRROLO[3,2-f]QUINAZOLINE-1,3-DIAMINE
  申请人：WALTER REED ARMY INST OF RES W

  公开号：WO2006046949A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] The invention relates to derivatives of pyrroloquinazolinediamine, more specifically derivatives of 7-(substituted)-7H-pyrrolo[3,2-F] quinazoline-1,3-diamines that are non-toxic and are also effective in the treatment of malaria, including P. falciparum and P.vivax strains. The derivatives are certain carbamate derivatives, succinimide derivatives, alkylcarboxamides derivatives and acetamide derivative, phthalimides, alkylamines and all other amide and imide derivatives and their 1-hydroxy analogs,. The derivatives of the present invention are also soluble in common organic solvents to facilitate the purification in a large scale synthesis of the composition.
  [FR] La présente invention décrit des dérivés de pyrroloquinazolinediamine, plus spécifiquement des dérivés de 7H-pyrrolo[3,2-F]quinazoline-1,3-diamines 7-substituées, qui ne présentent pas de toxicité et qui peuvent être employées dans le traitement de la malaria, y compris les souches P. falciparum et P.vivax. Lesdits composés comprennent certains dérivés de carbamates, de succinimides, d'alkylcarboxamides et d'acétamides, ainsi que des phthalimides, des alkylamines et tout autre dérivé d'amide ou d'imide, ou leurs dérivés de type 1-hydroxy. Les composés décrits par la présente invention sont également insolubles dans les solvants organiques usuels afin de faciliter leur purification lors de synthèses à grande échelle de la préparation.
• Antimalarial Activities of New Pyrrolo[3,2-f]Quinazoline-1,3-Diamine Derivatives
  作者：Jian Guan、Quan Zhang、Michael O'Neil、Nicanor Obaldia、Arba Ager、Lucia Gerena、Ai J. Lin

  DOI：10.1128/aac.49.12.4928-4933.2005

  日期：2005.12

  showed potent cell growth inhibition against four clones of Plasmodium falciparum (D-6, RCS, W-2, and TM91C235), with a 50% inhibitory concentration of approximately 0.01 ng/ml, and were highly active against Plasmodium berghei, with 100% cure at doses from <0.1 mg/kg of body weight to 220 mg/kg. The carbamates and alkyl derivatives, however, showed weak activity against Plasmodium falciparum cell growth

  WR227825是一种抗疟疾的吡咯并喹唑啉二胺衍生物，具有很高的效力，但治疗指数却很低。制备了WR227825的一系列氨基甲酸酯，羧酰胺，琥珀酰亚胺和烷基胺衍生物，以寻找具有改善的治疗指数的化合物。新的乙酰胺和酰亚胺对恶性疟原虫的四个克隆（D-6，RCS，W-2和TM91C235）表现出有效的细胞生长抑制作用，抑制浓度约为0.01 ng / ml，对恶性疟原虫具有高活性柏氏，在<0.1 mg / kg体重到220 mg / kg的剂量下可100％治愈。然而，氨基甲酸酯和烷基衍生物对恶性疟原虫细胞生长的活性较弱，但在汤普森试验中对伯氏疟原虫的试验中却非常有效。最好的化合物 双乙基氨基甲酸酯（化合物2a）和四乙酰胺（3a）衍生物进一步证明了对小鼠的子孢子约氏疟原虫和对拟猴的恶性疟原虫和间日疟原虫具有很高的效力。针对具有四个二氢叶酸还原酶突变并高度抗叶酸的间日疟原虫AMRU-1菌株，四乙酰胺3a以1和3