(5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-[4-Nitro-2-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl]piperidine；(5-nitro-2-piperidin-1-ylphenyl)-pyrrolidin-1-ylmethanone
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₃
• 分子量: 303.361
• InChiKey: AQHSEKOLOANZDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 3,5-difluoro-N-(3-(4-(((4-(piperidin-1-yl)-3-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Fragment-based discovery of novel phenyltriazolyl derivatives as allosteric type-I1/2 ALK inhibitors with promising antitumor effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128990
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (5-nitro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现新型 2-苯基氨基-4-脯氨酰嘧啶衍生物作为具有良好抗肿瘤作用的 TRK/ALK 双重抑制剂

  摘要：

  为了探索新型TRK和ALK双重抑制剂，设计、合成了一系列2-苯基氨基-4-脯氨酰嘧啶衍生物，并对其体外细胞毒性和酶活性进行了评估。令人高兴的是，大多数化合物在细胞测定中都被检测到具有出色的活性。其中，化合物21对KM12、H2228和KARPAS299细胞表现出令人鼓舞的细胞毒性，IC 50值为0.86、0.141和0.072 μM。同时，21个酶促检测的表现与抗增殖活性良好一致，对TRKA、ALK WT和ALK L1196M的IC 50值分别为2.2、9.3和38 nM。， 分别。与Entrectinib相比，化合物21不仅保证了对TRKA的抑制活性，而且在一定程度上提高了与ALK和ALK L1196M的亲和力。最终通过分子对接理想地建立了21与TRKA和ALK的结合模型，进一步证实了SARs分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116396

文献信息

• Discovery of novel phenyl triazole analogs as TRK/ALK dual inhibitors with prospective antitumor effects
  作者：Zhi Cao、Jiahao Zhang、Mengrao Guo、Bin Shao、Xiujian Wei、Sen Li、Peng Wang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106563

  日期：2023.7

  The exploration of novel anaplastic lymphoma kinase (ALK) and tropomyosin receptor kinase (TRK) dual inhibitors tended to serve as targeted treatment of cancer. Herein, a series of phenyl triazole derivatives were designed and synthesized as ALK/TRK dual regulators based on structure-based drug design (SBDD) strategy and were evaluated for antiproliferative activity by MTT assay. Accordingly, all compounds

  新型间变性淋巴瘤激酶（ALK）和原肌球蛋白受体激酶（TRK）双重抑制剂的探索倾向于作为癌症的靶向治疗。在此，基于基于结构的药物设计（SBDD）策略设计合成了一系列苯基三唑衍生物作为 ALK/TRK 双调节剂，并通过 MTT 法评估了其抗增殖活性。因此，所有化合物在 KM12、H2228 和 KARPAS299 细胞系上均显示出令人惊讶的细胞毒性，IC 50值低于 10 μM。其中，带有 (2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)morpholinomethanone moiety 的化合物13a在酶促筛选中被鉴定为最佳命中，IC 50 值为 1.9 nM (TRKA)、7.2 nM (ALK) 和 65.2 nM (ALK L1196M）， 分别。此外，13a可以剂量依赖性方式抑制 KM12 细胞迁移和集落形成。同时，AO/EB 染色显示13a的促凋亡作用与 200