4-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-1,5-naphthyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-1,5-naphthyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-chloro-2-oxo-1H-1,5-naphthyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₉H₄ClN₃O
• 分子量: 205.603
• InChiKey: ARNJBWUBSZWVFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氮杂螺[2.5]辛烷 、 4-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-1,5-naphthyridine-3-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以30%的产率得到2-oxo-4-(6-aza-spiro[2.5]octane-6-yl)-1,2-dihydro-1,5-naphthyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  PDE9抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的PDE9抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，本发明还涉及这些化合物的药物制剂、药物组合物及其应用。X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、环A、L和m如说明书中所定义。本发明化合物可用于制备治疗或者预防由PDE9介导的相关疾病的药物。

  公开号：

  CN109575016B
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶-2-羧酸甲酯 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-1,5-naphthyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  PDE9抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的PDE9抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、异构体、氘代化合物、代谢产物和前药，本发明还涉及这些化合物的药物制剂、药物组合物及其应用。X1、X2、X3、X4、R1、R2、环A、L和m如说明书中所定义。本发明化合物可用于制备治疗或者预防由PDE9介导的相关疾病的药物。

  公开号：

  CN111471059B

文献信息

• TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES
  申请人：Sircar Jagadish

  公开号：US20080139551A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  treatment of a variety of disorders, including the treatment of pathological conditions associated with tumor necrosis factor alpha. The inhibitors of tumor necrosis factor alpha have the following structures: including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, and solvates thereof, wherein substituents are as defined herein. Compositions containing an inhibitor of tumor necrosis factor alpha in combination with a pharmaceutically acceptable carrier are also provided, as well as methods for use of the same.

  治疗各种疾病，包括与肿瘤坏死因子α相关的病理条件的治疗。肿瘤坏死因子α的抑制剂具有以下结构：包括立体异构体、药用可接受的盐和溶剂，其中取代基如本文所定义。还提供了含有肿瘤坏死因子α抑制剂与药用可接受载体结合的组合物，以及使用方法。
• SUBSTITUTED NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES
  申请人：Sircar Jagadish

  公开号：US20070191388A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  Inhibitors of MIF having a naphthyridine backbone are provided which have utility in the treatment of a variety of disorders, including the treatment of pathological conditions associated with MIF activity. The inhibitors of MIF have the following structures: including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, R, R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein. Compositions containing an inhibitor of MIF in combination with a pharmaceutically acceptable carrier are also provided, as well as methods for use of the same.

  提供了具有萘啶骨架的MIF抑制剂，其在治疗各种疾病中具有用途，包括治疗与MIF活性相关的病理条件。 MIF抑制剂具有以下结构：包括立体异构体，前药和其药学上可接受的盐，其中n，R，R1，R2，X，Y和Z如本文所定义。还提供了含有MIF抑制剂与药学上可接受的载体组合的组合物，以及使用它们的方法。
• BAY-7081: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Cyanopyridone-Based PDE9A Inhibitor
  作者：Daniel Meibom、Sina Micus、Anna Lena Andreevski、Sonja Anlauf、Pamela Bogner、Clemens-Jeremias von Buehler、André P. Dieskau、Jan Dreher、Frank Eitner、Daniela Fliegner、Markus Follmann、Kersten Matthias Gericke、Stefanie Maassen、Jutta Meyer、Karl-Heinz Schlemmer、Holger Steuber、Adrian Tersteegen、Frank Wunder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01267

  日期：2022.12.22

  Modulating cyclic guanosine monophosphate levels within the natriuretic peptide signaling pathway by inhibiting PDE9A has been associated with beneficial effects in preclinical heart failure models. We herein report the identification of BAY-7081, a potent, selective, and orally bioavailable PDE9A inhibitor with very good aqueous solubility starting from a high-throughput screening hit. Key aspect of the

  尽管近年来心力衰竭的治疗取得了进展，但患者的选择仍然有限，并且该疾病与相当大的发病率和死亡率相关。通过抑制 PDE9A 调节利尿钠肽信号通路内的环磷酸鸟苷水平与临床前心力衰竭模型的有益效果相关。我们在此报告了 BAY-7081 的鉴定，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 PDE9A 抑制剂，具有非常好的水溶性，从高通量筛选命中开始。优化的关键方面是我们的先导结构从葡萄糖醛酸化到氧化的代谢转变。事实证明，这种转换对于鉴定具有改善的药代动力学特征的化合物至关重要。
• PDE9 INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd.

  公开号：EP3689876A1

  公开（公告）日：2020-08-05

  The present invention falls within the technical field of medicine, and in particular relates to PDE9 inhibitor compounds as shown in formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, and also relates to pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions of the compounds and the uses thereof. X1, X2, X3, X4, R1, R2, ring A, L and m are as defined in the description. The compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing related diseases mediated by PDE9.

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及式（I）所示的PDE9抑制剂化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，还涉及该化合物的药物制剂和药物组合物及其用途。X1、X2、X3、X4、R1、R2、环 A、L 和 m 如描述中所定义。这些化合物可用于制备治疗或预防由 PDE9 介导的相关疾病的药物。
• PDE9 inhibitor and use thereof
  申请人：Nanjing TransThera Biosciences Co. Ltd.

  公开号：US10889591B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  The present invention falls within the technical field of medicine, and in particular relates to PDE9 inhibitor compounds as shown in formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, and also relates to pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions of the compounds and the uses thereof. X1, X2, X3, X4, R1, R2, ring A, L and m are as defined in the description. The compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing related diseases mediated by PDE9.

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及式（I）所示的PDE9抑制剂化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，还涉及该化合物的药物制剂和药物组合物及其用途。X1、X2、X3、X4、R1、R2、环 A、L 和 m 如描述中所定义。这些化合物可用于制备治疗或预防由 PDE9 介导的相关疾病的药物。