N-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-5-(6-(methylamino)pyrazin-2-yl)-4-phenoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-5-(6-(methylamino)pyrazin-2-yl)-4-phenoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-5-[6-(methylamino)pyrazin-2-yl]-4-phenoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₂₆H₂₅N₇O₃
• 分子量: 483.53
• InChiKey: ASDAIMAMFBTJEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-碘-7-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.92h， 生成 N-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-5-(6-(methylamino)pyrazin-2-yl)-4-phenoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为白介素2诱导性T细胞激酶（Itk）的选择性共价不可逆抑制剂

  摘要：

  白介素2诱导型T细胞激酶（Itk）在T和肥大细胞的多种信号转导途径中起着重要作用，并且是治疗炎性疾病，自身免疫性疾病和T细胞白血病/淋巴瘤的潜在药物靶标。在这里，我们描述了基于7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶骨架的一系列共价Itk抑制剂的发现。在Itk的ATP结合口袋的水合位点处放置一个适当的取代基，并使用饱和的杂环作为反应基团的连接剂，对选择性至关重要。优化的化合物9表现出对Itk的有效活性，对Itk的优于Btk和其他结构相关激酶的选择性，对细胞中磷脂酶C-γ1（PLC-γ1）磷酸化的抑制作用以及对多种T白血病/淋巴瘤细胞系的抗增殖作用。化合物9可用作进一步确定Itk功能的有价值的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.055