N-(4-(ethyl((2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl)methyl)amino)butyl)-2-naphthamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(4-(ethyl((2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl)methyl)amino)butyl)-2-naphthamide hydrochloride
• 英文别名: N-[4-[ethyl-[[2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl]methyl]amino]butyl]naphthalene-2-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₈H₃₃FN₂O₂*ClH
• 分子量: 485.042
• InChiKey: ASOSBTLEHILKFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.04
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)cyclopropyl)methyl)carbamate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 N-(4-(ethyl((2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl)methyl)amino)butyl)-2-naphthamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为选择性多巴胺D3受体配体的Bitopic 2-Phenylcyclopropylmethylamine（PCPMA）衍生物。

  摘要：

  据报道2-苯基环丙基甲胺（PCPMA）类似物是选择性5-羟色胺2C激动剂。在相同的支架的基础上，我们设计并合成了一系列多巴胺D3R配体的双位衍生物。这些新化合物中的许多对D3R表现出很高的结合亲和力，并且具有出色的选择性。化合物（1R，2R）-22e及其对映异构体（1S，2S）-22e对D3R表现出相当的结合亲和力，但前者是有效的D3R激动剂，而后者则充当拮抗剂。分子对接研究表明，DPM的正构结合口袋中PCPMA部分的结合姿势不同，这可能解释了对映异构体的不同功能。化合物（1R，2R）-30q对D3R具有高结合亲和力（Ki = 2.2 nM），并且具有良好的选择性，以及良好的生物利用度和小鼠的脑部渗透特性。这些结果表明，PCPMA支架可作为胺能GPCR配体设计的优先支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01835