N-(5-(2-amino-4-methyl-8-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)cyclopropanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(5-(2-amino-4-methyl-8-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)cyclopropanesulfonamide
• 英文别名: N-[5-[2-amino-4-methyl-8-(oxan-4-yloxy)quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridin-3-yl]cyclopropanesulfonamide
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₅S
• 分子量: 485.564
• InChiKey: ATWVCAADDAUCNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(5-(2-amino-4-methyl-8-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)cyclopropanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化2-氨基-4-甲基喹唑啉衍生物作为治疗癌症的高效磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号的增加是癌症中最常见的变化之一，促使人们投入大量精力开发针对该途径的新型癌症疗法。在这项工作中，我们通过杂交和随后的支架跳跃方法发现了一系列新型的2-氨基-4-甲基喹唑啉衍生物，它们是高效的I类PI3K抑制剂。先导物优化导致了几个有前途的化合物（例如，19，20，37，和43）以纳摩尔效力PI3K，突出的抗增殖活性，有利的PK曲线，以及在体内抗肿瘤效力的鲁棒性。更有趣的是，与19和20相比，37和图43显示了在原位胶质母细胞瘤异种移植模型中改善的脑渗透和体内功效。此外，进行了初步的安全性评估，包括hERG通道抑制，AMES，CYP450抑制和单剂量毒性，以表征其毒理学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00416

文献信息

• QUINAZOLINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD, APPLICATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSTION THEREOF
  申请人：INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

  公开号：EP3560921A1

  公开（公告）日：2019-10-30

  The invention relates to quinazoline compounds, the preparation method, use, and the pharmaceutical composition thereof. The said quinazoline compounds, which are represented by Formula (I), are phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors, and can be applied to prevent and/or treat PI3K activity-related diseases, such as cancer, immune diseases, cardiovascular diseases, viral infections, inflammation, metabolism/endocrine function disorders or neurological diseases.

  本发明涉及喹唑啉化合物及其制备方法、用途和药物组合物。由式（I）表示的上述喹唑啉化合物是磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）抑制剂，可用于预防和/或治疗与 PI3K 活性相关的疾病，如癌症、免疫疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱或神经系统疾病。
• Quinazoline compounds, preparation method, use, and pharmaceutical composition thereof
  申请人：INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

  公开号：US11534443B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  The invention relates to quinazoline compounds, the preparation method, use, and the pharmaceutical composition thereof. The said quinazoline compounds, which are represented by Formula (I), are phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors, and can be applied to prevent and/or treat PI3K activity-related diseases, such as cancer, immune diseases, cardiovascular diseases, viral infections, inflammation, metabolism/endocrine function disorders or neurological diseases.

  本发明涉及喹唑啉化合物及其制备方法、用途和药物组合物。由式（I）表示的上述喹唑啉化合物是磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）抑制剂，可用于预防和/或治疗与 PI3K 活性相关的疾病，如癌症、免疫疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱或神经系统疾病。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD, APPLICATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSTION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE QUINAZOLINE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, UTILISATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CORRESPONDANTES<br/>[ZH] 喹唑啉类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
  申请人：INST MATERIA MEDICA CAMS

  公开号：WO2018121550A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  本发明涉及喹唑啉类化合物及其制备方法、用途和药物组合物。所述喹唑啉类化合物由式(I)所示，其为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，可以用于预防和/或治疗与PI3K活性相关的疾病，如癌症、免疫性疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能障碍或神经疾病。
• Quinazoline Compounds, Preparation Method, Use, and Pharmaceutical Composition Thereof
  申请人：INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMYOF MEDICAL SCIENCES

  公开号：US20210128559A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention relates to quinazoline compounds, the preparation method, use, and the pharmaceutical composition thereof. The said quinazoline compounds, which are represented by Formula (I), are phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors, and can be applied to prevent and/or treat PI3K activity-related diseases, such as cancer, immune diseases, cardiovascular diseases, viral infections, inflammation, metabolism/endocrine function disorders or neurological diseases.
• Discovery and Optimization of 2-Amino-4-methylquinazoline Derivatives as Highly Potent Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Songwen Lin、Chunyang Wang、Ming Ji、Deyu Wu、Yuanhao Lv、Kehui Zhang、Yi Dong、Jing Jin、Jiajing Chen、Jingbo Zhang、Li Sheng、Yan Li、Xiaoguang Chen、Heng Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00416

  日期：2018.7.26

  intensive efforts to develop new cancer therapeutics that target this pathway. In this work, we discovered a series of novel 2-amino-4-methylquinazoline derivatives through a hybridization and subsequent scaffold hopping approach that were highly potent class I PI3K inhibitors. Lead optimization resulted in several promising compounds (e.g., 19, 20, 37, and 43) with nanomolar PI3K potencies, prominent

  磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号的增加是癌症中最常见的变化之一，促使人们投入大量精力开发针对该途径的新型癌症疗法。在这项工作中，我们通过杂交和随后的支架跳跃方法发现了一系列新型的2-氨基-4-甲基喹唑啉衍生物，它们是高效的I类PI3K抑制剂。先导物优化导致了几个有前途的化合物（例如，19，20，37，和43）以纳摩尔效力PI3K，突出的抗增殖活性，有利的PK曲线，以及在体内抗肿瘤效力的鲁棒性。更有趣的是，与19和20相比，37和图43显示了在原位胶质母细胞瘤异种移植模型中改善的脑渗透和体内功效。此外，进行了初步的安全性评估，包括hERG通道抑制，AMES，CYP450抑制和单剂量毒性，以表征其毒理学特性。