7-(2,4-difluorophenyl)-2-((ethylamino)methyl)-5-(1H-indol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 7-(2,4-difluorophenyl)-2-((ethylamino)methyl)-5-(1H-indol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carbonitrile
• 英文别名: 7-(2,4-difluorophenyl)-2-(ethylaminomethyl)-5-(1H-indol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carbonitrile
• 化学式: C₂₅H₁₉F₂N₅
• 分子量: 427.456
• InChiKey: ATXAZDSRQDDVNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯甲醛 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 7-(2,4-difluorophenyl)-2-((ethylamino)methyl)-5-(1H-indol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物的合成，生物学评估和分子建模作为有效的抗微管蛋白剂

  摘要：

  通过修饰CA-4药效团设计了两个系列的新型5,7-二芳基咪唑并[1,2- a ]吡啶-8-腈衍生物（3a - 3q和7a - 7n）以开发秋水仙碱靶向的抗微管蛋白药物。有效地合成了所有化合物，并评估了它们对五种选定的癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和SMMC-7721）的细胞毒性，从而了解了结构和活性关系（SAR）。据报道，几种分子（7e，7f，7h – 7j和7m）对IC 50表现出有希望的抗增殖活性值以两位数纳摩尔度表示。对这些化合物的优化导致发现了有前途的7e铅，该铅具有显着的效价，IC 50值比CA-4和Crolibulin高0.01至3.2 µM。重要的是，免疫荧光染色和秋水仙碱竞争性结合试验表明，微管动力学被微管蛋白的秋水仙碱位点结合而被7e破坏。此外，分子对接研究表明，该模拟物在秋水仙碱结合位点的结合与Crolibulin相似，这与这些化合物的SAR一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.057