8-(1-benzothiophen-2-yl)-6-chloro-2-morpholino-4H-1,3-benzoxazin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 8-(1-benzothiophen-2-yl)-6-chloro-2-morpholino-4H-1,3-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 8-(1-Benzothiophen-2-yl)-6-chloro-2-morpholin-4-yl-1,3-benzoxazin-4-one；8-(1-benzothiophen-2-yl)-6-chloro-2-morpholin-4-yl-1,3-benzoxazin-4-one
• 化学式: C₂₀H₁₅ClN₂O₃S
• 分子量: 398.87
• InChiKey: ATZIOAQUXHMXMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 溴 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 8-(1-benzothiophen-2-yl)-6-chloro-2-morpholino-4H-1,3-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  8-和6-芳基取代的1-3-苯并恶嗪的合成，结构解析，DNA-PK和PI3K以及抗癌活性

  摘要：

  描述了对PI3K和DNA-PK具有有效活性的6-芳基，8-芳基和8-芳基-6-氯-2-吗啉代-1,3-苯并恶嗪的合成。通过改进3-溴-2-羟基苯甲酸13的合成方法，促进了三十一种类似物的合成，方法是将3-溴-2-羟基-5-磺基苯甲酸12去磺化为2-甲硫基取代的苯并恶嗪中间体17 – 19。 从该系列中，化合物20k（LTURM34）（二苯并[ b，d ]噻吩-4-基）（IC 50  = 0.034μM）被鉴定为特定的DNA-PK抑制剂，其对DNA-PK活性的选择性是其的170倍。 PI3K活动。 该系列的其他化合物对各种PI3K亚型的选择性变化显着，包括化合物20i（8-（萘-1-基）一种有效且选择性很高的PI3Kδ抑制剂（IC 50  = 0.64μM ）。 最后，评估了九种化合物，它们显示出对癌细胞系NCI的抗增殖活性。化合物20i（8-（萘-1-基）对A498肾癌细胞显示出强大的抗增殖活性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.042