N-methyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-methyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅
• 分子量: 217.274
• InChiKey: AVHAZTWDGZRHFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine 、 1-氰基乙酰-3,5-二甲基吡唑 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以87%的产率得到N-(1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-yl)-2-cyano-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  带有高度三维螺旋支架的Janus激酶抑制剂的发现：JTE-052（Delgocitinib）作为新型皮肤病治疗炎症性皮肤病的药物。

  摘要：

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00450
• 作为产物：
  描述：

  3-N-Boc-N-甲基氨基吡咯烷 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-methyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  带有高度三维螺旋支架的Janus激酶抑制剂的发现：JTE-052（Delgocitinib）作为新型皮肤病治疗炎症性皮肤病的药物。

  摘要：

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00450

文献信息

• PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Su Wei-Guo

  公开号：US20130210831A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present disclosure provides pyrrolopyrimidine compounds and methods of use therefor. For example, the disclosure provides certain pyrrolopyrimidine compounds capable of inhibiting JAK kinases. The disclosure further provides the pharmaceutical compositions containing these pyrrolopyrimidine compounds, and use of these pyrrolopyrimidine compounds in the treatment of disorders or diseases, such as inflammatory diseases and cancer.

  本公开提供吡咯吡嘧啶化合物及其使用方法。例如，本公开提供某些能够抑制JAK激酶的吡咯吡嘧啶化合物。本公开还提供含有这些吡咯吡嘧啶化合物的药物组合物，以及利用这些吡咯吡嘧啶化合物治疗炎症性疾病和癌症等疾病的方法。
• Pyrrolopyrimidine compounds and uses thereof
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LIMITED

  公开号：US10111875B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present disclosure provides pyrrolopyrimidine compounds and methods of use therefor. For example, the disclosure provides certain pyrrolopyrimidine compounds capable of inhibiting JAK kinases. The disclosure further provides the pharmaceutical compositions containing these pyrrolopyrimidine compounds, and use of these pyrrolopyrimidine compounds in the treatment of disorders or diseases, such as inflammatory diseases and cancer.

  本公开提供了吡咯并嘧啶化合物及其使用方法。例如，本公开提供了某些能够抑制 JAK 激酶的吡咯并嘧啶化合物。本公开进一步提供了含有这些吡咯并嘧啶化合物的药物组合物，以及这些吡咯并嘧啶化合物在治疗紊乱或疾病（如炎症性疾病和癌症）中的用途。
• US9346810B2
  申请人：——

  公开号：US9346810B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• Discovery of a Janus Kinase Inhibitor Bearing a Highly Three-Dimensional Spiro Scaffold: JTE-052 (Delgocitinib) as a New Dermatological Agent to Treat Inflammatory Skin Disorders
  作者：Satoru Noji、Yoshinori Hara、Tomoya Miura、Hiroshi Yamanaka、Katsuya Maeda、Akimi Hori、Hiroshi Yamamoto、Shingo Obika、Masafumi Inoue、Yasunori Hase、Takuya Orita、Satoki Doi、Tsuyoshi Adachi、Atsuo Tanimoto、Chika Oki、Yukari Kimoto、Yoshihiro Ogawa、Tamotsu Negoro、Hiromasa Hashimoto、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00450

  日期：2020.7.9

  display side effects, typified by skin thinning. Accordingly, there is a need for alternate effective and well-tolerated therapies. As part of our efforts to investigate new immunomodulators, we have developed a series of JAK inhibitors, which incorporate novel three-dimensional spiro motifs and unexpectedly possess both excellent physicochemical properties and antidermatitis efficacy in the animal models

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。