mitragynine pseudoindoxyl | 2035457-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: mitragynine pseudoindoxyl
• 英文别名: methyl (E)-2-[(2S,6'S,7'S,8'aS)-6'-ethyl-4-methoxy-3-oxospiro[1H-indole-2,1'-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-indolizine]-7'-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
• CAS: 2035457-43-1
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₅
• 分子量: 414.502
• InChiKey: BAEJBRCYKACTAA-WGUOAFTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  mitragynine pseudoindoxyl 在 吡啶 、 三氯化铝 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl (E)-2-((1'S,6'S,7'S)-4-acetoxy-6'-ethyl-3-oxo-3',5',6',7',8',8a'-hexahydro-2'H-spiro[indoline-2,1'-indolizine]-7'-yl)-3-methoxyacrylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MITRAGYNINE ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE LA MITRAGYNINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了公式（I'）-（II'）的化合物，公式（I）-（II）的化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用于调节阿片受体活性。所提供的化合物可能对一个或多个阿片受体具有激动和拮抗作用。还描述了使用这些化合物治疗或管理疼痛的方法。

  公开号：

  WO2016176657A1
• 作为产物：
  描述：

  MG-EG 在 zinc trifluoromethanesulfonate 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 mitragynine pseudoindoxyl
  参考文献：
  名称：

  [EN] MITRAGYNINE ANALOGS FOR THE TREATMENT OF PAIN, MOOD DISORDERS AND SUBSTANCE USE DISORDERS
  [FR] ANALOGUES DE LA MITRAGYNINE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR, DE TROUBLES DE L'HUMEUR ET DE TROUBLES LIÉS À LA CONSOMMATION DE SUBSTANCES

  摘要：

  公开号：

  WO2020037136A9

文献信息

• [EN] MITRAGYNINE ALKALOIDS AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ALCALOÏDES DE TYPE MITRAGYNINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉCEPTEURS OPIOÏDES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2017165738A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.

  本发明提供一种具有以下结构的化合物：或其药用可接受的盐或酯，并通过向受痛苦、抑郁症、情绪障碍或焦虑障碍的对象施用该化合物的方法来治疗患者。
• Site selective C–H functionalization of Mitragyna alkaloids reveals a molecular switch for tuning opioid receptor signaling efficacy
  作者：Srijita Bhowmik、Juraj Galeta、Václav Havel、Melissa Nelson、Abdelfattah Faouzi、Benjamin Bechand、Mike Ansonoff、Tomas Fiala、Amanda Hunkele、Andrew C. Kruegel、John. E. Pintar、Susruta Majumdar、Jonathan A. Javitch、Dalibor Sames

  DOI：10.1038/s41467-021-23736-2

  日期：——

  Mitragynine (MG) is the most abundant alkaloid component of the psychoactive plant material “kratom”, which according to numerous anecdotal reports shows efficacy in self-medication for pain syndromes, depression, anxiety, and substance use disorders. We have developed a synthetic method for selective functionalization of the unexplored C11 position of the MG scaffold (C6 position in indole numbering) via the use of an indole-ethylene glycol adduct and subsequent iridium-catalyzed borylation. Through this work we discover that C11 represents a key locant for fine-tuning opioid receptor signaling efficacy. 7-Hydroxymitragynine (7OH), the parent compound with low efficacy on par with buprenorphine, is transformed to an even lower efficacy agonist by introducing a fluorine substituent in this position (11-F-7OH), as demonstrated in vitro at both mouse and human mu opioid receptors (mMOR/hMOR) and in vivo in mouse analgesia tests. Low efficacy opioid agonists are of high interest as candidates for generating safer opioid medications with mitigated adverse effects.

  摘要：Mitragynine（MG）是致幻植物“荷乐蒂”中最丰富的生物碱成分，根据众多个人经验报告，显示出在自我药物治疗疼痛综合征、抑郁、焦虑和物质使用障碍方面的有效性。我们已经开发了一种合成方法，用于选择性功能化MG骨架的未开发的C11位置（在吲哚编号中为C6位置），通过使用吲哚-乙二醇加合物和随后的铱催化硼化反应。通过这项工作，我们发现C11代表了微调阿片受体信号效力的关键位置。 7-羟基荷乐蒂（7OH），作为与丁丙诺啡具有低效力的母体化合物，通过在这个位置引入氟取代基（11-F-7OH）转化为甚至更低效力的激动剂，这在小鼠和人类μ阿片受体（mMOR/hMOR）的体外实验以及小鼠镇痛实验中得到证实。低效力阿片激动剂对于作为产生更安全的阿片类药物候选药物具有高度兴趣，以减轻不良反应。
• Total Synthesis and Structural Plasticity of Kratom Pseudoindoxyl Metabolites**
  作者：Péter Angyal、Kristóf Hegedüs、Bence Balázs Mészáros、János Daru、Ádám Dudás、Anna Rita Galambos、Nariman Essmat、Mahmoud Al‐Khrasani、Szilárd Varga、Tibor Soós

  DOI：10.1002/anie.202303700

  日期：2023.8.28

  addiction. Recently, kratom alkaloids emerged as promising analgesic alternatives for pain management with considerably fewer side effects. The first scalable total synthesis of mitragynine pseudoindoxyl, the most potent atypical opioid kratom metabolite, is now reported, as well as the discovery of its structural plasticity.

  尽管阿片类药物用于治疗疼痛已有数百年历史，但它们会引起各种不良反应和成瘾。最近，卡痛生物碱成为治疗疼痛的有前景的镇痛替代品，且副作用显着减少。现在报道了帽柱木碱假吲哚酚（最有效的非典型阿片类卡痛代谢物）的第一个可规模全合成，并发现了其结构可塑性。
• Mitragynine alkaloids as opioid receptor modulators
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US10961244B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The present invention provides a compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, and a method of treating a subject afflicted with pain, a depressive disorder, a mood disorder or an anxiety disorder by administering the compound to the subject.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物： 或其药学上可接受的盐或酯，以及通过向受试者施用该化合物来治疗受疼痛、抑郁障碍、情绪障碍或焦虑障碍困扰的受试者的方法。
• Stereochemical Assignment of Pseudoindoxyl Alkaloids
  作者：Hiromitsu Takayama、Mika Kurihara、Sanan Subhadhirasakul、Mariko Kitajima、Norio Aimi、Shin-ichiro Sakai

  DOI：10.3987/com-95-s27

  日期：——

  The stereochemistries of the C2 and C3 positions in three pseudoindoxyl alkaioids, i.e., mitragynine pseudoindoxyl, yohimbine pseudoindoxyl, and beta-yohimbine pseudoindoxyl, were elucidated by spectroscopic analyses. The CD spectra of these compounds and that of fluorocarpamine showed the antipodal-like curves in the long wavelength region.