1-(2-hydroxyethyl)-5-(4-isopropylbenzyl)-N-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(2-hydroxyethyl)-5-(4-isopropylbenzyl)-N-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(2-hydroxyethyl)-N-(naphthalen-1-ylmethyl)-5-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₂
• 分子量: 482.626
• InChiKey: BCECVSNTMDSAOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 1-(2-hydroxyethyl)-3-((naphthalen-1-ylmethyl)carbamoyl)-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5(4H)-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 1-(2-hydroxyethyl)-5-(4-isopropylbenzyl)-N-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3-c]吡啶中的结构-活性关系是吡虫啉活性的首个抑制剂PEX14-PEX5蛋白-蛋白质相互作用。

  摘要：

  锥虫的原生生物是导致一系列毁灭性传染病的病原体。针对锥虫的可用化学疗法的范围是有限的，并且现有疗法部分无效并且会引起严重的不良反应。PEX14-PEX5复合物的形成对于将蛋白质导入寄生虫的糖体至关重要。这种运输对寄生虫的代谢至关重要，失败会导致糖体酶的错误定位，并对寄生虫造成致命的后果。因此，抑制PEX14-PEX5蛋白-蛋白相互作用（PPI）是影响多种代谢途径的一种有吸引力的方法。在本文中，我们已使用结构指导的计算筛选和优化方法来开发抑制PEX14-PEX5 PPI的第一类化合物。优化是由几个X射线结构，NMR结合数据，和分子动力学模拟。重要的是，已开发的化合物对锥虫具有显着的细胞活性，包括人类病原体布鲁氏冈比亚锥虫和克氏锥虫寄生虫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01876

文献信息

• Pyrazolopyridine derivatives and their use in therapy
  申请人：Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH

  公开号：EP2993174A1

  公开（公告）日：2016-03-09

  The present invention relates to pyrazolopyridine derivatives, which are useful as medicaments, pharmaceutical compositions comprising one or more of the pyrazolopyridine derivatives, and the use of one or more of the pyrazolopyridine derivatives in methods for treating and/or preventing a disease caused or mediated by a parasite of the family Trypanosomatidae.

  本发明涉及可用作药物的吡唑并吡啶衍生物、包含一种或多种吡唑并吡啶衍生物的药物组合物，以及在治疗和/或预防由锥虫科寄生虫引起或介导的疾病的方法中使用一种或多种吡唑并吡啶衍生物。
• PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM MUNCHEN - DEUTSCHES FORSCHUNGSZENTRUM FUR GESUNDHEIT UN

  公开号：US20170247375A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention relates to pyrazolopyridine derivatives, which are useful as medicaments, pharmaceutical compositions comprising one or more of the pyrazolopyridine derivatives, and the use of one or more of the pyrazolopyridine derivatives in methods for treating and/or preventing a disease caused or mediated by a parasite of the family Trypanosomatidae.
• US9840504B2
  申请人：——

  公开号：US9840504B2

  公开（公告）日：2017-12-12
• Structure–Activity Relationship in Pyrazolo[4,3-<i>c</i>]pyridines, First Inhibitors of PEX14–PEX5 Protein–Protein Interaction with Trypanocidal Activity
  作者：Maciej Dawidowski、Vishal C. Kalel、Valeria Napolitano、Roberto Fino、Kenji Schorpp、Leonidas Emmanouilidis、Dominik Lenhart、Michael Ostertag、Marcel Kaiser、Marta Kolonko、Bettina Tippler、Wolfgang Schliebs、Grzegorz Dubin、Pascal Mäser、Igor V. Tetko、Kamyar Hadian、Oliver Plettenburg、Ralf Erdmann、Michael Sattler、Grzegorz M. Popowicz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01876

  日期：2020.1.23

  PEX14-PEX5 protein-protein interaction (PPI) is an attractive way to affect multiple metabolic pathways. Herein, we have used structure-guided computational screening and optimization to develop the first line of compounds that inhibit PEX14-PEX5 PPI. The optimization was driven by several X-ray structures, NMR binding data, and molecular dynamics simulations. Importantly, the developed compounds show

  锥虫的原生生物是导致一系列毁灭性传染病的病原体。针对锥虫的可用化学疗法的范围是有限的，并且现有疗法部分无效并且会引起严重的不良反应。PEX14-PEX5复合物的形成对于将蛋白质导入寄生虫的糖体至关重要。这种运输对寄生虫的代谢至关重要，失败会导致糖体酶的错误定位，并对寄生虫造成致命的后果。因此，抑制PEX14-PEX5蛋白-蛋白相互作用（PPI）是影响多种代谢途径的一种有吸引力的方法。在本文中，我们已使用结构指导的计算筛选和优化方法来开发抑制PEX14-PEX5 PPI的第一类化合物。优化是由几个X射线结构，NMR结合数据，和分子动力学模拟。重要的是，已开发的化合物对锥虫具有显着的细胞活性，包括人类病原体布鲁氏冈比亚锥虫和克氏锥虫寄生虫。