(±)-(R*,R*)-bis(1-(4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (±)-(R*,R*)-bis(1-(4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
• 英文别名: bis[(1S)-1-(4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]methanone
• 化学式: C₃₅H₃₄F₂N₂O₅
• 分子量: 600.662
• InChiKey: BHCFMOBCNHFBGR-HEVIKAOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-bis(3,4-dimethoxyphenethyl)urea 、 对氟苯甲醛 在 对甲苯亚磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以30%的产率得到(±)-(R*,R*)-bis(1-(4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉衍生的尿素和2,5-二酮哌嗪衍生物作为瞬时受体潜在Melastatin 8（TRPM8）通道受体和抗前列腺癌药物的选择性拮抗剂

  摘要：

  包含嵌入式尿素功能的四氢异喹啉衍生物被鉴定为选择性TRPM8通道受体拮抗剂。研究了结构与活性之间的关系，得出以下结论：（a）尿素功能和四氢异喹啉系统是活性所必需的。（b）双（1-芳基-6,7二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉基）脲比含有一个四氢异喹啉环和开放的苯乙胺胺的化合物更具活性。（c）反式化合物比其顺式异构体更具活性。（d）在异喹啉C-1位置的芳基取代基优于烷基。（e）吸电子取代基导致更高的活性。最有效的化合物是4-F衍生物，IC 50在10中对于大多数其他TRP受体，–8 M的范围和选择性在1000：1左右。发现所选化合物在减少LNCaP前列腺癌细胞的生长中具有活性。TRPM8抑制作用可减少测试的肿瘤细胞的增殖，但不能减少非肿瘤前列腺细胞的增殖，这表明抗前列腺癌的活性与TRPM8抑制作用有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01448