2-chloro-4-(6-methoxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(6-methoxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)quinazoline
• 英文别名: N¹-[4-(2-chloro)quinazolinyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；2-chloro-4-(6-methoxy-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)quinazoline
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₃O
• 分子量: 325.798
• InChiKey: BJGUNGDUBFAZJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(6-methoxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)quinazoline 在 三溴化硼 作用下， 以85%的产率得到desmethyl-HD-900
  参考文献：
  名称：

  [EN] RADIOLABELED MICROTUBULE IMAGING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS D'IMAGERIE DE MICROTUBULES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及放射性标记化合物及其在诊断、监测和治疗各种退行性神经疾病、神经精神疾病、脑损伤、血管疾病和癌症中的用途方法。具体公开了用于通过正电子发射断层扫描（PET）成像微管或微管和其他靶标的放射性标记化合物。

  公开号：

  WO2019089575A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉 、 2,4-二氯喹唑啉 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以25%的产率得到2-chloro-4-(6-methoxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  取代喹唑啉在癌症治疗中与多个靶点相互作用的潜力

  摘要：

  基于喹唑啉的抗神经胶质瘤药物的功效归因于它们对微管动力学的影响。 1,2描述了喹唑啉作为多种细胞内靶点（包括微管和多种 RTK）的有效抑制剂的设计、合成和生物学评价。除了已知喹唑啉1和2能够引起微管解聚之外，还发现它们是 EGFR、VEGFR-2 和 PDGFR-β 的低纳摩尔抑制剂。 1-3和9-10观察到EGFR 的低纳摩尔抑制。化合物1和4抑制VEGFR-2激酶的活性优于或等于舒尼替尼。此外，在 CAM 血管生成测定中，化合物1和2与舒尼替尼具有相似的效力。本研究中化合物的多靶点活性表明喹唑啉可以影响多种途径，并可能导致这些药物因其针对多个靶点的活性而具有抗肿瘤潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116061

文献信息

• N-Aryl Unsaturated Fused Ring Tertiary Amine Compounds, Preparation Method and Anti-Tumor Applications Thereof
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：US20150141407A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, its preparation method, a pharmaceutical composition comprising the compound, and its use in manufacture of a medicament for treatment of a disease or disorder, wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , X, Y, Q, W, n 1 and n 2 are defined as those stated in the description.

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及其在制造用于治疗疾病或障碍的药物中的应用，其中R1、R2、R5、R6、X、Y、Q、W、n1和n2的定义如描述中所述。
• N-Aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines: A novel class of antitumor agents targeting the colchicine site on tubulin
  作者：Xiao-Feng Wang、Sheng-Biao Wang、Emika Ohkoshi、Li-Ting Wang、Ernest Hamel、Keduo Qian、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.041

  日期：2013.9

  derivatives as a novel class of tubulin polymerization inhibitors targeted at the colchicine binding site. The most active compound 6d showed extremely high cytotoxicity against a human tumor cell line panel (A549, KB, KBvin, and DU145) with GI50 values ranging from 1.5 to 1.7 nM, significantly more potent than paclitaxel, especially against the drug-resistant KBvin cell line, in the same assays. Analogs

  先前先导1a 的结构优化导致发现了一系列N-芳基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，作为一类新型的针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂。活性最强的化合物6d对人类肿瘤细胞系（A549、KB、KBvin 和 DU145）显示出极高的细胞毒性，GI 50值范围为 1.5 至 1.7 nM，明显比紫杉醇更有效，尤其是对耐药性 KBvin细胞系，在相同的测定中。类似物5f、6b、6c和6e也非常有效，GI 50范围为 0.011–0.19 μM。在进一步的研究中，活性化合物6b – e和5f显着抑制微管蛋白组装，IC 50值为 0.92–1.0 μM 并强烈抑制秋水仙碱与微管蛋白的结合，抑制率为 75–99%（5 μM），与 或比考布他汀 A-4 (IC 50 0.96 μM)更有效。当前的研究包括 24 种新化合物（系列3 – 6）的设计、合成和生物学评估。还进行了相关的 SAR
• N-ARYL UNSATURATED FUSED RING TERTIARY AMINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND ANTITUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：EP2857393B1

  公开（公告）日：2018-09-12
• Optimization of N-aryl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolines as tubulin polymerization inhibitors
  作者：Sheng-Biao Wang、Xiao-Feng Wang、Bingjie Qin、Emika Ohkoshi、Kan-Yen Hsieh、Ernest Hamel、Mu-Tian Cui、Dong-Qing Zhu、Masuo Goto、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.016

  日期：2015.9

  Thirteen new N-aryl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds (4a-f, 6a-c, and 8a-d) were synthesized and evaluated for antitumor activity and drug-like properties. Compound 4a exhibited high inhibitory potency with low nanomolar GI(50) values of 16-20 nM in cellular assays, including excellent activity against the P-glycoprotein overexpressing cell line KBvin. Compound 4a inhibited colchicine binding to tubulin and tubulin assembly with an IC50 value of 0.85 mu M, superior to the reference compound CA4 (1.2 mu M) in the same assay. In addition, 4a also exhibited highly improved water solubility (75 mu g/mL) and a suitable log P value (3.43) at pH 7.4. With a good balance between antitumor potency and drug-like properties, compound 4a could be a new potential drug candidate for further development. Current results on SAR studies and molecular modeling provided more insight about this class of compounds as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine site. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9751884B2
  申请人：——

  公开号：US9751884B2

  公开（公告）日：2017-09-05