4-fluoro-3-((6-methoxy-7-(3-(methylamino)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)2-methylphenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-fluoro-3-((6-methoxy-7-(3-(methylamino)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)2-methylphenol
• 英文别名: 4-Fluoro-3-[[6-methoxy-7-[3-(methylamino)propoxy]quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol；4-fluoro-3-[[6-methoxy-7-[3-(methylamino)propoxy]quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₄O₃
• 分子量: 386.426
• InChiKey: BLFVZBOEPKVDQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-3-hydroxy-6-fluoroaniline 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-fluoro-3-((6-methoxy-7-(3-(methylamino)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)2-methylphenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS QUINAZOLÉINE

  摘要：

  本发明涉及式I的喹唑啉化合物，其作为RET（重排基因转座）激酶酶活性的抑制剂：（式（I）），其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或症状中的用途。

  公开号：

  WO2015079251A1

文献信息

• Anilinoquinazoline inhibitors of the RET kinase domain—Elaboration of the 7-position
  作者：Allan M. Jordan、Habiba Begum、Emma Fairweather、Samantha Fritzl、Kristin Goldberg、Gemma V. Hopkins、Niall M. Hamilton、Amanda J. Lyons、H. Nikki March、Rebecca Newton、Helen F. Small、Swamy Vishwanath、Ian D. Waddell、Bohdan Waszkowycz、Amanda J. Watson、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.100

  日期：2016.6

  We have previously reported a series of anilinoquinazoline derivatives as potent and selective biochemical inhibitors of the RET kinase domain. However, these derivatives displayed diminished cellular potency. Herein we describe further optimisation of the series through modification of their physicochemical properties, delivering improvements in cell potency. However, whilst cellular selectivity against key targets could be maintained, combining cell potency and acceptable pharmacokinetics proved challenging. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLÉINE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015079251A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to quinazoline compounds of formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: (Formula (I)) wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.

  本发明涉及式I的喹唑啉化合物，其作为RET（重排基因转座）激酶酶活性的抑制剂：（式（I）），其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或症状中的用途。