(3R,4R)-2-(3,4-difluorophenyl)-5-(3,4-difluoro-N-pyrrolidylamido)benzothiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: (3R,4R)-2-(3,4-difluorophenyl)-5-(3,4-difluoro-N-pyrrolidylamido)benzothiazole
• 英文别名: (3R,4R)-N-[2-(3,4-difluorophenyl)-1,3-benzothiazol-5-yl]-3,4-difluoropyrrolidine-1-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₃F₄N₃OS
• 分子量: 395.38
• InChiKey: BLUMOZUYAVMPDB-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯胺 在 吡啶 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 铁粉 、 氯化铵 、 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (3R,4R)-2-(3,4-difluorophenyl)-5-(3,4-difluoro-N-pyrrolidylamido)benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  2-Aryl-benzothiazol-5-amines的尿素衍生物：人类非洲锥虫病的新型潜在药物。

  摘要：

  从这个实验中先前的出版物（帕特里克，等。生物有机。医药化学2016，24，2451年至2465年）探索2-（2-苯甲酰氨基）乙基-4-苯基噻唑（的新衍生物的抗锥体虫活动1），被鉴定为对人类非洲锥虫病的病原体布鲁氏锥虫的打击。尽管许多这些化合物，尤其是尿素类似物非常有效，但这些分子总体上表现出较差的代谢稳定性。本工作描述了在分子上不同位置的药物化学优化产生的65种新类似物的合成。最有希望的化合物是2-芳基-苯并噻唑-5-胺的脲衍生物。一种这样的类似物，基于体外活性，代谢稳定性和脑渗透性，选择了S）-2-（3,4-二氟苯基）-5-（3-氟-N-吡咯烷基酰胺基）苯并噻唑（57）进行体内功效研究。该化合物在早期和晚期人类非洲锥虫病的鼠模型中均达到了5/5的治愈率，代表了开发对抗这种被忽视疾病的药物的新先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01163

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF TRYPANOSOMES AND NEUROLOGICAL PATHOGENS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER LES TRYPANOSOMES ET LES PATHOGÈNES NEUROLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA CHAPEL HILL

  公开号：WO2017127627A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to novel compounds that cross the blood-brain barrier and are effective inhibitors of neurological pathogens such as trypanosomes. The invention further relates to the use of these compounds for treating disorders related to trypanosomes and neurological pathogens.

  本发明涉及一种能穿过血脑屏障并有效抑制神经病原体如锥虫的新化合物。该发明还涉及利用这些化合物治疗与锥虫和神经病原体相关的疾病。
• Compounds for treatment of trypanosomes and neurological pathogens and uses thereof
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US10399966B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The present invention relates to novel compounds that cross the blood-brain barrier and are effective inhibitors of neurological pathogens such as trypanosomes. The invention further relates to the use of these compounds for treating disorders related to trypanosomes and neurological pathogens.

  本发明涉及能穿过血脑屏障并能有效抑制锥虫等神经系统病原体的新型化合物。本发明还涉及使用这些化合物治疗与锥虫和神经病原体有关的疾病。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF TRYPANOSOMES AND NEUROLOGICAL PATHOGENS AND USES THEREOF
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20190031649A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention relates to novel compounds that cross the blood-brain barrier and are effective inhibitors of neurological pathogens such as trypanosomes. The invention further relates to the use of these compounds for treating disorders related to trypanosomes and neurological pathogens.