N-{[(1R,5S,6R)-3-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]methyl}-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazole-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-{[(1R,5S,6R)-3-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]methyl}-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazole-6-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₂Cl₂N₄O₄
• 分子量: 501.369
• InChiKey: BNMXTWUNHFQYGH-NNZMDNLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.65
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-6-羧酸 在 盐酸 、 三甲基铝 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 N-{[(1R,5S,6R)-3-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]methyl}-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BI-2545的发现：一种新型的自分泌抑制素抑制剂，可显着降低体内LPA水平

  摘要：

  为了寻找新的治疗干预措施来解决特发性肺纤维化患者未满足的医疗需求，我们启动了一项程序，以识别新的自分泌运动因子（ATX）抑制剂。从最近发表的化合物（PF-8380）开始，我们鉴定了几种具有改善的药代动力学和安全性的高效ATX抑制剂。进一步的优化工作导致鉴定出一位数的纳米摩尔铅化合物（BI-2545），该化合物在体内LPA显着降低，因此被认为是进行进一步研究的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00312

文献信息

• Discovery of BI-2545: A Novel Autotaxin Inhibitor That Significantly Reduces LPA Levels in Vivo
  作者：Christian A. Kuttruff、Marco Ferrara、Tom Bretschneider、Stefan Hoerer、Sandra Handschuh、Bernd Nosse、Helmut Romig、Paul Nicklin、Gerald J. Roth

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00312

  日期：2017.12.14

  interventions addressing the unmet medical need of patients with idiopathic pulmonary fibrosis, we initiated a program to identify new autotaxin (ATX) inhibitors. Starting from a recently published compound (PF-8380), we identified several highly potent ATX inhibitors with improved pharmacokinetic and safety profiles. Further optimization efforts resulted in the identification of a single-digit nanomolar

  为了寻找新的治疗干预措施来解决特发性肺纤维化患者未满足的医疗需求，我们启动了一项程序，以识别新的自分泌运动因子（ATX）抑制剂。从最近发表的化合物（PF-8380）开始，我们鉴定了几种具有改善的药代动力学和安全性的高效ATX抑制剂。进一步的优化工作导致鉴定出一位数的纳米摩尔铅化合物（BI-2545），该化合物在体内LPA显着降低，因此被认为是进行进一步研究的有价值的工具。