1-{1-[4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl}pyrrolidine-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-{1-[4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl}pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: 1-[3-Methoxy-1-oxo-1-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]propan-2-yl]pyrrolidine-2,5-dione；1-[3-methoxy-1-oxo-1-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]propan-2-yl]pyrrolidine-2,5-dione
• 化学式: C₁₉H₂₂F₃N₃O₄
• 分子量: 413.397
• InChiKey: BNPHUQOOMFOUKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{1-[4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl}pyrrolidine-2,5-dione 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到1-{1-[4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl}pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  具有抗惊厥和抗伤害特性的2-（2,5-二氧杂吡咯烷-1-基）-3-甲氧基丙酰胺衍生的多功能杂化化合物

  摘要：

  描述了新的吡咯烷-2,5-二酮作为潜在的广谱杂化抗惊厥药的重点研究对象。这些衍生物在常见的结构支架上整合了著名的抗癫痫药物（如乙巯丁二酰亚胺，左乙拉西坦和拉考酰胺）的化学片段。这样的杂种在两个最广泛使用的动物癫痫发作模型中表现出有效性，即最大电击（MES）测试和精神运动性6 Hz（32 mA）癫痫发作模型。在这些模型中，化合物33显示出最高的抗惊厥活性（ED 50 MES = 79.5 mg / kg，ED 50 6 Hz = 22.4 mg / kg）。还发现化合物33在戊四唑诱导的癫痫发作模型中有效（ED 50 PTZ ＝ 123.2mg / kg）。此外，图33显示了通过减少福尔马林引起的强直性疼痛，辣椒素引起的神经性疼痛，特别是奥沙利铂引起的神经性疼痛的疼痛反应的有效性。化合物33的立体异构体的药理数据显示，在MES和6 Hz癫痫发作模型中，R（+）- 33对映异构体均具有更高的抗惊厥活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01114
• 作为产物：
  描述：

  丁二酰亚胺 、 2-chloro-3-methoxy-1-{4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl}propan-1-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到1-{1-[4-(3-trifluoromethylphenyl)piperazin-1-yl]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl}pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  2-（2,5-二氧杂吡咯烷-1-基）丙酰胺和2-（2,5-二氧杂吡咯烷-1-基）丁酰胺衍生的新型杂化化合物的设计，合成和抗惊厥活性

  摘要：

  该库包含27种新的1-（4-苯基哌嗪-1-基）-或1-（吗啉-4-基）-（2,5-二氧杂吡咯烷-1-基）丙酰胺和（2,5-二氧杂吡咯烷-1-合成了潜在的新型杂合抗惊厥药基）基）丁酰胺。这些杂合分子结合了著名的抗癫痫药（AED）的化学片段，如乙硫昔酰亚胺，左乙拉西坦和拉考酰胺。化合物5，10，11，和24显示在整个临床前惊厥模型活动的宽光谱，即，最大电（MES）试验中，皮下戊四（SC PTZ）测试，和六赫兹（6赫兹）模型药物性边缘性癫痫发作 最高保护被证明11（ED50 MES = 88.4 mg / kg，ED 50 sc PTZ = 59.9 mg / kg，ED 50 6 Hz = 21.0 mg / kg）。即使在高剂量（TD 50 > 1500 mg / kg）下，该分子也不会损害动物在烟囱测试中的运动协调性，产生极好的保护指数（PI MES> 16.97，PI PTZ> 25.04，PI

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00578

文献信息

• Design, Synthesis, and Anticonvulsant Activity of New Hybrid Compounds Derived from 2-(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)propanamides and 2-(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)butanamides
  作者：Krzysztof Kamiński、Mirosław Zagaja、Jarogniew J. Łuszczki、Anna Rapacz、Marta Andres-Mach、Gniewomir Latacz、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00578

  日期：2015.7.9

  The library of 27 new 1-(4-phenylpiperazin-1-yl)- or 1-(morpholin-4-yl)-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)propanamides and (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)butanamides as potential new hybrid anticonvulsant agents was synthesized. These hybrid molecules join the chemical fragments of well-known antiepileptic drugs (AEDs) such as ethosuximide, levetiracetam, and lacosamide. Compounds 5, 10, 11, and 24 displayed the

  该库包含27种新的1-（4-苯基哌嗪-1-基）-或1-（吗啉-4-基）-（2,5-二氧杂吡咯烷-1-基）丙酰胺和（2,5-二氧杂吡咯烷-1-合成了潜在的新型杂合抗惊厥药基）基）丁酰胺。这些杂合分子结合了著名的抗癫痫药（AED）的化学片段，如乙硫昔酰亚胺，左乙拉西坦和拉考酰胺。化合物5，10，11，和24显示在整个临床前惊厥模型活动的宽光谱，即，最大电（MES）试验中，皮下戊四（SC PTZ）测试，和六赫兹（6赫兹）模型药物性边缘性癫痫发作 最高保护被证明11（ED50 MES = 88.4 mg / kg，ED 50 sc PTZ = 59.9 mg / kg，ED 50 6 Hz = 21.0 mg / kg）。即使在高剂量（TD 50 > 1500 mg / kg）下，该分子也不会损害动物在烟囱测试中的运动协调性，产生极好的保护指数（PI MES> 16.97，PI PTZ> 25.04，PI
• Multifunctional Hybrid Compounds Derived from 2-(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)-3-methoxypropanamides with Anticonvulsant and Antinociceptive Properties
  作者：Michał Abram、Mirosław Zagaja、Szczepan Mogilski、Marta Andres-Mach、Gniewomir Latacz、Sebastian Baś、Jarogniew J. Łuszczki、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Krzysztof Kamiński

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01114

  日期：2017.10.26

  electroshock (MES) test and the psychomotor 6 Hz (32 mA) seizure models. Compound 33 showed the highest anticonvulsant activity in these models (ED50 MES = 79.5 mg/kg, ED50 6 Hz = 22.4 mg/kg). Compound 33 was also found to be effective in pentylenetetrazole-induced seizure model (ED50 PTZ = 123.2 mg/kg). In addition, 33 demonstrated effectiveness by decreasing pain responses in formalin-induced tonic

  描述了新的吡咯烷-2,5-二酮作为潜在的广谱杂化抗惊厥药的重点研究对象。这些衍生物在常见的结构支架上整合了著名的抗癫痫药物（如乙巯丁二酰亚胺，左乙拉西坦和拉考酰胺）的化学片段。这样的杂种在两个最广泛使用的动物癫痫发作模型中表现出有效性，即最大电击（MES）测试和精神运动性6 Hz（32 mA）癫痫发作模型。在这些模型中，化合物33显示出最高的抗惊厥活性（ED 50 MES = 79.5 mg / kg，ED 50 6 Hz = 22.4 mg / kg）。还发现化合物33在戊四唑诱导的癫痫发作模型中有效（ED 50 PTZ ＝ 123.2mg / kg）。此外，图33显示了通过减少福尔马林引起的强直性疼痛，辣椒素引起的神经性疼痛，特别是奥沙利铂引起的神经性疼痛的疼痛反应的有效性。化合物33的立体异构体的药理数据显示，在MES和6 Hz癫痫发作模型中，R（+）- 33对映异构体均具有更高的抗惊厥活性。