[3-N-¹¹C-methyl]temozolomide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑四嗪类
• 英文名称: [3-N-¹¹C-methyl]temozolomide
• 英文别名: [3-N-11C-methyl]temozolomide；3-(111C)methyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
• 化学式: C₆H₆N₆O₂
• 分子量: 193.142
• InChiKey: BPEGJWRSRHCHSN-BJUDXGSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 3-N-hydroxymethyl temozolomide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.15h， 生成 [3-N-¹¹C-methyl]temozolomide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [3-N-¹¹C-methyl]temozolomide viain situactivation of 3-N-hydroxymethyl temozolomide and alkylation with [¹¹C]methyl iodide

  摘要：

  替莫唑胺是一种主要用于治疗原发性多形性胶质母细胞瘤和高级别胶质瘤复发的化疗药物。在此，我们报道了一种符合良好生产规范的高效合成方法，用于从3-N-羟甲基替莫唑胺合成[3-N-11C-甲基]替莫唑胺，该方法能在原位裂解甲醛并激活其与[11C]甲基碘的烷基化反应。这种标记方法是为一项正在进行的研究设计的，该研究旨在探讨[3-N-11C-甲基]替莫唑胺和正电子发射断层扫描技术对替莫唑胺治疗结果的预测价值。在存在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的情况下，将前体与[11C]甲基碘在乙腈中反应，并逐步升高温度加热。通过半制备型高效液相色谱法，使用符合药用级别的洗脱液和过滤，获得了约10毫升无菌产品溶液，可直接用于注射，其中含有1.55 ±0.38吉贝克（n=5），比活性为88 ±25吉贝克/微摩尔，放射化学纯度为98.5 ±1.9%。通过13C-核磁共振光谱法，在与11C和13C共同标记后确认了标记位置。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3251

文献信息

• Antitumor Imidazotetrazines. 40. Radiosyntheses of [4-¹¹C-<i>C</i><i>arbonyl</i>]- and [3-<i>N</i>-¹¹C-<i>M</i><i>ethyl</i>]-8-carbamoyl-3-methylimidazo[5,1-<i>d</i>]-1,2,3,5-tetrazin-4(3<i>H</i>)-one (Temozolomide) for Positron Emission Tomography (PET) Studies
  作者：Gavin D. Brown、Sajinder K. Luthra、Cathryn S. Brock、Malcolm F. G. Stevens、Patricia M. Price、Frank Brady

  DOI：10.1021/jm020921f

  日期：2002.12.1

  [(11)C-methyl]methyl isocyanate (8) gave [3-N-(11)C-methyl]temozolomide (9) in 14-20% radiochemical yield from [(11)C-methyl]methyl isocyanate (8) (decay corrected). The position of radiolabeling in the 3-N-methyl group was confirmed by [(11/13)C]colabeling and subsequent carbon-13 NMR spectroscopy. Similarly, the reaction of 5-diazoimidazole-4-carboxamide (7) with [(11)C-carbonyl]methyl isocyanate (10) gave

  8-氨基甲酰基-3-甲基咪唑并[5,1-d] -1,2,3,5-四嗪-4（3H）-1（替莫唑胺，1）是抗癌前药。作为研究以探究其使用PET假定的作用方式的研究的一部分，我们开发了两种快速放射性合成路线来制备替莫唑胺，并用短寿命的正电子发射体carbon-11标记（t（1/2）= 20.4分钟）。5-重氮咪唑-4-羧酰胺（7）与新型标记剂[（11）C-甲基]甲基异氰酸酯（8）的反应产生了[3-N-（11）C-甲基] temozolomide（9） [（11）C-甲基]甲基异氰酸酯（8）的放射化学产率为20％（已校正衰变）。通过[（11/13）C]共标记和随后的碳13 NMR光谱确认了放射性标记在3-N-甲基中的位置。同样，5-重氮咪唑-4-羧酰胺（7）与[（11）C-羰基]甲基异氰酸酯（10）的反应制得[4-（11）C-羰基]替莫唑胺（11），放射化学收率为10-15％ [（11）C-羰基]
• An Efficient and Practical Radiosynthesis of [¹¹C]Temozolomide
  作者：Christian K. Moseley、Stephen M. Carlin、Ramesh Neelamegam、Jacob M. Hooker

  DOI：10.1021/ol302791x

  日期：2012.12.7

  Temozolomide (TMZ) is a prodrug for an alkylating agent used for the treatment of malignant brain tumors. A positron emitting version, [C-11]TMZ, has been utilized to help elucidate the mechanism and biodistribution of TMZ. Challenges in [C-11]TMZ synthesis and reformulation make it difficult for routine production. A highly reproducible one-pot radiosynthesis of [C-11]TMZ with a radiochemical yield of 17 +/- 5% and >= 97% radiochemical purity is reported.
• Synthesis of [3-<i>N</i>-¹¹C-methyl]temozolomide via<i>in situ</i>activation of 3-<i>N</i>-hydroxymethyl temozolomide and alkylation with [¹¹C]methyl iodide
  作者：Jonas Eriksson、Rolph Van Kooij、Robert C. Schuit、Femke E. Froklage、Jaap C. Reijneveld、N. Harry Hendrikse、Albert D. Windhorst

  DOI：10.1002/jlcr.3251

  日期：2015.3

  Temozolomide is a chemotherapeutic drug that is mainly used in the treatment of primary glioblastoma multiforme and recurrent high-grade glioma. Here, we report an efficient good manufacturing practice compliant method for the synthesis of [3-N-11C-methyl]temozolomide from 3-N-hydroxymethyl temozolomide that cleaves off formaldehyde in situ and becomes activated towards alkylation with [11C]methyl iodide. The labelling method was developed for an on-going patient study in which the predictive value of [3-N-11C-methyl]temozolomide and positron emission tomography on the outcome of temozolomide treatment is being investigated. The precursor was reacted with [11C]methyl iodide in the presence of 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene in acetonitrile, heated at stepwise increasing temperature. Purification by semipreparative HPLC with pharmaceutical grade eluent and filtration gave approximately 10 mL sterile product solution ready for injection containing 1.55 ± 0.38 GBq (n = 5), the specific activity was 88 ± 25 GBq/µmol and the radiochemical purity was 98.5 ± 1.9%. 13C-NMR spectroscopy confirmed the labelled position after colabelling with 11C and 13C.

  替莫唑胺是一种主要用于治疗原发性多形性胶质母细胞瘤和高级别胶质瘤复发的化疗药物。在此，我们报道了一种符合良好生产规范的高效合成方法，用于从3-N-羟甲基替莫唑胺合成[3-N-11C-甲基]替莫唑胺，该方法能在原位裂解甲醛并激活其与[11C]甲基碘的烷基化反应。这种标记方法是为一项正在进行的研究设计的，该研究旨在探讨[3-N-11C-甲基]替莫唑胺和正电子发射断层扫描技术对替莫唑胺治疗结果的预测价值。在存在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的情况下，将前体与[11C]甲基碘在乙腈中反应，并逐步升高温度加热。通过半制备型高效液相色谱法，使用符合药用级别的洗脱液和过滤，获得了约10毫升无菌产品溶液，可直接用于注射，其中含有1.55 ±0.38吉贝克（n=5），比活性为88 ±25吉贝克/微摩尔，放射化学纯度为98.5 ±1.9%。通过13C-核磁共振光谱法，在与11C和13C共同标记后确认了标记位置。