3-methyl-4-oxo-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑四嗪类
• 英文名称: 3-methyl-4-oxo-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
• 英文别名: 3-methyl-4-oxo-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)imidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
• 化学式: C₈H₇N₉O₄S₂
• 分子量: 357.333
• InChiKey: LGVZOXWEBPCYSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  替莫唑胺 在 硫酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-methyl-4-oxo-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  向CAIX表达细胞传递细胞毒性药物的新方法：双靶药物的概念。

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CAIX）是一种低氧调节的肿瘤特异性蛋白质，可维持细胞的pH平衡。靶向CAIX可能是特异性递送细胞毒性药物的有价值的方法，从而减少正常组织的副作用。设计并合成了一系列双目标化合物，将磺酰胺，磺酰胺或氨基磺酸盐部分与几种不同的抗癌药物（包括化疗药苯丁酸氮芥，替拉帕明和替莫唑胺），两种共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白抑制剂结合在一起（ ATRi）和抗糖尿病双胍剂苯乙双胍。当与放射线结合使用时，ATRi衍生物（12）是唯一在CAIX过表达细胞中优于没有CAIX表达的细胞中表现出优选功效的化合物。但是，其功效可能不仅仅取决于与CAIX的结合，因为所有描述的化合物作为碳酸酐酶抑制剂通常都表现出较低的活性。因此，没有证实双靶化合物特异性靶向表达CAIX的肿瘤细胞的假说。即使双靶标化合物仍然是一种有趣的方法，替代方案也应作为新的治疗策略进行研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.037

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE, SULFAMATE AND SULFAMIDE DERIVATIVES OF ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDE, SULFAMATE ET SULFAMIDE D'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：STICHTING MAASTRICHT RADIATION ONCOLOGY MAASTRO CLINIC

  公开号：WO2016089208A2

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to compounds having formula (I): A-L-R1, wherein A is an anticancer agent comprising at least one group selected from the group comprising OH, NH and NH2 and L is a direct bond or L is a linker and R1 is a sulfonamide, sulfamate or sulfamide group. L is substituted on O of OH or on N of NH or NH2 of A or wherein L replaces OH of A, or O-L replaces a C(=O)-OH group of A and wherein in the case L is a direct bond R1 is substituted on O of OH or on N of NH or NH2 of A or wherein R1 replaces OH of A, or O-R1 replaces a C(=O)-OH group of A. The invention is also directed to a treatment of cancer with the compounds.
• New approach of delivering cytotoxic drugs towards CAIX expressing cells: A concept of dual-target drugs
  作者：Simon J.A. van Kuijk、Nanda Kumar Parvathaneni、Raymon Niemans、Marike W. van Gisbergen、Fabrizio Carta、Daniela Vullo、Silvia Pastorekova、Ala Yaromina、Claudiu T. Supuran、Ludwig J. Dubois、Jean-Yves Winum、Philippe Lambin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.037

  日期：2017.2

  Targeting CAIX might be a valuable approach for specific delivery of cytotoxic drugs, thereby reducing normal tissue side-effects. A series of dual-target compounds were designed and synthesized incorporating a sulfonamide, sulfamide, or sulfamate moiety combined with several different anti-cancer drugs, including the chemotherapeutic agents chlorambucil, tirapazamine, and temozolomide, two Ataxia Telangiectasia

  碳酸酐酶IX（CAIX）是一种低氧调节的肿瘤特异性蛋白质，可维持细胞的pH平衡。靶向CAIX可能是特异性递送细胞毒性药物的有价值的方法，从而减少正常组织的副作用。设计并合成了一系列双目标化合物，将磺酰胺，磺酰胺或氨基磺酸盐部分与几种不同的抗癌药物（包括化疗药苯丁酸氮芥，替拉帕明和替莫唑胺），两种共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白抑制剂结合在一起（ ATRi）和抗糖尿病双胍剂苯乙双胍。当与放射线结合使用时，ATRi衍生物（12）是唯一在CAIX过表达细胞中优于没有CAIX表达的细胞中表现出优选功效的化合物。但是，其功效可能不仅仅取决于与CAIX的结合，因为所有描述的化合物作为碳酸酐酶抑制剂通常都表现出较低的活性。因此，没有证实双靶化合物特异性靶向表达CAIX的肿瘤细胞的假说。即使双靶标化合物仍然是一种有趣的方法，替代方案也应作为新的治疗策略进行研究。