3-(3-thienyl)quinuclidin-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-(3-thienyl)quinuclidin-3-ol
• 英文别名: 3-(thien-3-yl)quinuclidin-3-ol；3-Thiophen-3-yl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol；3-thiophen-3-yl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₁₁H₁₅NOS
• 分子量: 209.312
• InChiKey: BPKMMXKNCOJMOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-thienyl)quinuclidin-3-ol 在 甲酸 作用下， 反应 2.5h， 以96%的产率得到3-(3-thienyl)quinuclidin-2-ene
  参考文献：
  名称：

  3-杂芳基取代的quinuclidin-3-ol和quinuclidin-2-ene衍生物作为毒蕈碱拮抗剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的

  DOI：

  10.1021/jm00003a011
• 作为产物：
  描述：

  3-溴噻吩 、 3-奎宁环酮 在 正丁基锂 作用下， 生成 3-(3-thienyl)quinuclidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  3-杂芳基取代的quinuclidin-3-ol和quinuclidin-2-ene衍生物作为毒蕈碱拮抗剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的

  DOI：

  10.1021/jm00003a011

文献信息

• Heteroaromatic quinuclidinenes, their use and preparation
  申请人：Pharmacia AB

  公开号：US05599937A1

  公开（公告）日：1997-02-04

  The invention relates to novel compounds of general formula (I), wherein R is a group of general formula (II) or (III), where X.sup.1 represents oxygen or sulphur and Y.sup.1 and Z.sup.1 both represent carbon, or X.sup.1 represents oxygen and one of Y.sup.1 and Z.sup.1 represents nitrogen and the other represents carbon, or X.sup.1 represents sulphur, Y.sup.1 represents nitrogen and Z.sup.1 represents carbon; one of X.sup.2, Y.sup.2 and Z.sup.2 represents oxygen or sulphur and the other two both represent carbon or one represents nitrogen and the other represents carbon, and the dotted line in formula (III) represents an optional additional carbon-carbon or carbon-nitrogen bond; A.sup.1, A.sup.2, A.sup.3 and A.sup.4 each represent carbon or, when one of X.sup.2, Y.sup.2 and Z.sup.2 represents oxygen or sulphur and the other two both represent carbon, one or two of A.sup.1, A.sup.2, A.sup.3 and A.sup.4 may represent nitrogen and the others carbon; and R.sup.1 to R.sup.5 are as defined in the description. The compounds of formula (I) can be used for treating diseases related to muscarinic receptor function.

  该发明涉及通式(I)的新化合物，其中R是通式(II)或(III)的一个基团，其中X.sup.1代表氧或硫，Y.sup.1和Z.sup.1都代表碳，或者X.sup.1代表氧，其中Y.sup.1和Z.sup.1中的一个代表氮，另一个代表碳，或者X.sup.1代表硫，Y.sup.1代表氮，Z.sup.1代表碳；X.sup.2、Y.sup.2和Z.sup.2中的一个代表氧或硫，另外两个都代表碳，或者一个代表氮，另一个代表碳，而在通式(III)中的虚线代表可选的额外碳-碳或碳-氮键；A.sup.1、A.sup.2、A.sup.3和A.sup.4每个代表碳，或者当X.sup.2、Y.sup.2和Z.sup.2中的一个代表氧或硫，另外两个都代表碳时，A.sup.1、A.sup.2、A.sup.3和A.sup.4中的一个或两个可以代表氮，其他代表碳；而R.sup.1到R.sup.5如描述中所定义。通式(I)的化合物可用于治疗与肌胆碱受体功能相关的疾病。
• HETEROAROMATIC QUINUCLIDINENES, THEIR USE AND PREPARATION
  申请人：PHARMACIA AB

  公开号：EP0640082A1

  公开（公告）日：1995-03-01
• US5599937A
  申请人：——

  公开号：US5599937A

  公开（公告）日：1997-02-04
• [EN] HETEROAROMATIC QUINUCLIDINENES, THEIR USE AND PREPARATION<br/>[FR] QUINUCLIDINENES HETEROAROMATIQUES, LEUR UTILISATION ET LEUR PREPARATION
  申请人：KABI PHARMACIA AB

  公开号：WO1993023395A1

  公开（公告）日：1993-11-25

  (EN) The invention relates to novel compounds of general formula (I), wherein R is a group of general formula (II) or (III), where X1 represents oxygen or sulphur and Y1 and Z1 both represent carbon, or X1 represents oxygen and one of Y1 and Z1 represents nitrogen and the other represents carbon, or X1 represents sulphur, Y1 represents nitrogen and Z1 represents carbon; one of X2, Y2 and Z2 represents oxygen or sulphur and the other two both represent carbon or one represents nitrogen and the other represents carbon, and the dotted line in formula (III) represents an optional additional carbon-carbon or carbon-nitrogen bond; A1, A2, A3 and A4 each represent carbon or, when one of X2, Y2 and Z2 represents oxygen or sulphur and the other two both represent carbon, one or two of A1, A2, A3 and A4 may represent nitrogen and the others carbon; and R1 to R5 are as defined in the description. The compounds of formula (I) can be used for treating diseases related to muscarinic receptor function.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés de la formule générale (I). Dans cette formule R est un groupe ayant la formule générale (II) ou (III), où X1 représente un oxygène ou un soufre et Y1 et Z1 représentent tous deux un carbone ou X1 représente un oxygène et un des éléments Y1 et Z1 représente un azote et l'autre représente un carbone, ou encore X1 représente un soufre, Y1 représente un azote et Z1 représente un carbone; un des éléments X2, Y2 et Z2 représente un oxygène ou un soufre et les deux autres représentent tous deux un carbone, ou un représente un azote et l'autre représente un carbone, et la ligne en pointillé de la formule (III) représente une liaison additionnelle facultative carbone-carbone ou carbone-azote; A1, A2, A3 et A4 représentent chacun un carbone, ou lorsqu'un des éléments X2, Y2 et Z2 représente un oxygène ou un soufre et les deux autres représentent tous deux un carbone, un ou deux des éléments A1, A2, A3 et A4 peuvent représenter un azote et les autres un carbone; et R1 à R5 sont comme définis dans la description. Les composés de la formule (I) peuvent être utilisés pour traiter des maladies liées au mauvais fonctionnement des récepteurs muscariniques.
• 3-Heteroaryl-Substituted Quinuclidin-3-ol and Quinuclidin-2-ene Derivatives as Muscarinic Antagonists. Synthesis and Structure-Activity Relationships
  作者：Bjoern M. Nilsson、Staffan Sundquist、Gary Johansson、Gunnar Nordvall、Gunilla Glas、Lisbeth Nilvebrant、Uli Hacksell

  DOI：10.1021/jm00003a011

  日期：1995.2

  and 16-25) had lower binding affinities for the different muscarinic receptor subtypes than the corresponding quinuclidin-2-ene analogues when examined in the various tissue homogenates. In general, the new compounds showed low subtype selectivity. The structure-affinity relationships are discussed in terms of differences in proton basicity of the azabicyclic nitrogen and differences in geometric, conformational

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的