cholesterol succinate-10-(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: cholesterol succinate-10-(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin)
• 英文别名: 4-O-[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 1-O-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] butanedioate
• 化学式: C₅₃H₆₈N₂O₈
• 分子量: 861.132
• InChiKey: MCFQGJRLUPRLHP-SQRJNSGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.3
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  胆固醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 cholesterol succinate-10-(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin)
  参考文献：
  名称：

  基于结构的前药合理设计，使其能够与聚合物纳米颗粒递送平台相结合，从而增强抗肿瘤功效

  摘要：

  载药纳米粒子（NP）由于其改善的药物递送和各种类型癌症的治疗指数而对于有效的癌症治疗特别感兴趣。然而，将许多化疗药物封装到递送纳米颗粒中常常因其不利的理化性质而受到阻碍。在这里，我们采用药物改革策略构建了一个小型的 SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）衍生前药库，其中酚盐基团被多种疏水部分修饰。这种酯化微调了 SN-38 分子的极性，增强了所形成前药的亲脂性，从而诱导它们自组装成可生物降解的聚（乙二醇）-嵌段-聚（d,l-乳酸）（PEG- PLA）纳米颗粒结构。我们的策略将前药的合理工程与常规使用的聚合物材料的卓越特征相结合，应该为设计更有效的药物递送系统作为治疗方式开辟新的途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201406685

文献信息

• [EN] CHOLESTEROL/BILE ACID/BILE ACID DERIVATIVE-MODIFIED THERAPEUTIC ANTI-CANCER DRUGS<br/>[FR] MEDICAMENTS ANTICANCEREUX THERAPEUTIQUES MODIFIES PAR LE CHOLESTEROL/L'ACIDE BILIAIRE/LES DERIVES D'ACIDE BILIAIRE
  申请人：SONUS PHARMA INC

  公开号：WO2005118612A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Cholesterol-modified anti-cancer therapeutic drug compounds, bile-acid-modified anti-cancer therapeutic drug compounds, and bile-acid-derivative-modified anti-cancer therapeutic drug compounds; emulsion, microemulsion, and micelle formulations that include the compounds, methods for administering the compounds and formulations; and methods for treating cancer using the compounds and formulations.

  胆固醇修饰的抗癌治疗药物化合物，胆酸修饰的抗癌治疗药物化合物，以及胆酸衍生物修饰的抗癌治疗药物化合物；包括这些化合物的乳剂、微乳剂和胶束配方，用于给药这些化合物和配方的方法；以及使用这些化合物和配方治疗癌症的方法。
• Influence of Hydrolysis Susceptibility and Hydrophobicity of SN-38 Nano-Prodrugs on Their Anticancer Activity
  作者：Yoshitaka Koseki、Yoshikazu Ikuta、Liman Cong、Mayumi Takano-Kasuya、Hiroshi Tada、Mika Watanabe、Kohsuke Gonda、Takanori Ishida、Noriaki Ohuchi、Keita Tanita、Farsai Taemaitree、Anh Thi Ngoc Dao、Tsunenobu Onodera、Hidetoshi Oikawa、Hitoshi Kasai

  DOI：10.1246/bcsj.20190088

  日期：2019.8.15

  In the field of drug delivery, controllability of drug release site and duration are among the most important factors to manipulate the drug efficacy and side effects. In this paper, a series of nano-prodrugs (NPs) composed of anticancer agent SN-38 and various substituent groups were synthesized and fabricated. By increasing the hydrophobicity of the prodrug molecule (calculated logP values exceeded ca. 7) through changing the substituent group, the hydrolysis susceptibility of SN-38 NPs in mouse serum was drastically decreased, thus prolonged the blood retention time of the NPs. In light of this knowledge and the dispersion stability in aqueous media, SN-38 NP modified with cholesterol (SN-38-chol NPs) was selected to be the optimal candidate among the screened NPs. The in vivo pharmacological effect of SN-38-chol NP was about 10 times higher than irinotecan, the clinically used solubilized prodrug analog of SN-38. In addition, SN-38-chol NP has low side effects in evaluating intestinal damage. These NPs possess great potential for clinical application and promise to be a next-generation of drug for cancer treatment.

  在给药领域，药物释放部位和持续时间的可控性是影响药物疗效和副作用的最重要因素之一。本文合成并制备了一系列由抗癌药物 SN-38 和不同取代基团组成的纳米原药（NPs）。通过改变取代基团增加原药分子的疏水性（计算的 logP 值超过约 7），SN-38 NPs 在小鼠血清中的水解敏感性大大降低，从而延长了 NPs 的血液滞留时间。有鉴于此，并考虑到其在水介质中的分散稳定性，在筛选出的 NPs 中，用胆固醇修饰的 SN-38 NP（SN-38-chol NPs）被选为最佳候选。SN-38-chol NP 的体内药理作用比临床上使用的 SN-38 可溶性原药类似物伊立替康高出约 10 倍。此外，在评估肠道损伤方面，SN-38-chol NP 的副作用较小。这些 NPs 具有巨大的临床应用潜力，有望成为治疗癌症的新一代药物。
• Cholesterol/bile acid/bile acid derivative-modified therapeutic drug compounds
  申请人：Zhang Yuehua

  公开号：US20060003976A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Cholesterol-modified anti-cancer therapeutic drug compounds, bile-acid-modified anti-cancer therapeutic drug compounds, and bile-acid-derivative-modified anti-cancer therapeutic drug compounds; emulsion, microemulsion, and micelle formulations that include the compounds, methods for administering the compounds and formulations; and methods for treating cancer using the compounds and formulations.

  胆固醇改性抗癌治疗药物化合物、胆汁酸改性抗癌治疗药物化合物和胆汁酸衍生物改性抗癌治疗药物化合物；包含这些化合物的乳剂、微乳剂和胶束制剂；施用这些化合物和制剂的方法；以及使用这些化合物和制剂治疗癌症的方法。
• [EN] PRO- AND CODRUG DERIVATIVES FORMED USING RAPIDLY CLEAVABLE PHENOLIC ESTER BRIDGES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PRO- ET CO-MÉDICAMENTS POUR LA DÉLIVRANCE PAR NANOPARTICULES D'AGENTS ANTICANCER SÉLECTIONNÉS, FORMÉS EN UTILISANT DES PONTS ESTERS PHÉNOLIQUES RAPIDEMENT CLIVABLES
  申请人：PHILADELPHIA CHILDREN HOSPITAL

  公开号：WO2013188727A3

  公开（公告）日：2014-10-30
• Structure-Based Rational Design of Prodrugs To Enable Their Combination with Polymeric Nanoparticle Delivery Platforms for Enhanced Antitumor Efficacy
  作者：Hangxiang Wang、Haiyang Xie、Jiaping Wu、Xuyong Wei、Lin Zhou、Xiao Xu、Shusen Zheng

  DOI：10.1002/anie.201406685

  日期：2014.10.20

  ved prodrugs, in which the phenolate group was modified with a variety of hydrophobic moieties. This esterification fine‐tuned the polarity of the SN‐38 molecule and enhanced the lipophilicity of the formed prodrugs, thereby inducing their self‐assembly into biodegradable poly(ethylene glycol)‐block‐poly(d,l‐lactic acid) (PEG‐PLA) nanoparticulate structures. Our strategy combining the rational engineering

  载药纳米粒子（NP）由于其改善的药物递送和各种类型癌症的治疗指数而对于有效的癌症治疗特别感兴趣。然而，将许多化疗药物封装到递送纳米颗粒中常常因其不利的理化性质而受到阻碍。在这里，我们采用药物改革策略构建了一个小型的 SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）衍生前药库，其中酚盐基团被多种疏水部分修饰。这种酯化微调了 SN-38 分子的极性，增强了所形成前药的亲脂性，从而诱导它们自组装成可生物降解的聚（乙二醇）-嵌段-聚（d,l-乳酸）（PEG- PLA）纳米颗粒结构。我们的策略将前药的合理工程与常规使用的聚合物材料的卓越特征相结合，应该为设计更有效的药物递送系统作为治疗方式开辟新的途径。