S-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-L-cysteine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: S-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-L-cysteine
• 英文别名: (2R)-2-amino-3-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenyl]sulfanyl]propanoic acid
• 化学式: C₂₅H₂₂F₃NO₂S
• 分子量: 457.516
• InChiKey: WBOSHVRLUFZOTA-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-L-cysteine 在 环己烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (R)-2-amino-N-benzyl-3-((5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)thio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和一种新型的前体药物，的评价S-三苯甲基-大号-半胱氨酸衍生物靶向驱动蛋白纺锤体蛋白

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）仅在经历细胞分裂的细胞中表达，因此代表了治疗癌症的诱人靶标。一些KSP抑制剂已经被开发并经历了临床试验，但其临床使用受到其毒性快速增殖的非限制-癌细胞。以创建新KSP抑制剂，其为对癌细胞具有高选择性，我们优化的氨基酸部分小号三苯-大号-半胱氨酸（STLC）衍生物1使用在硅片建模。进行分子对接和分子动力学模拟以研究1的结合模式使用KSP。与结构活性关系研究一致，我们发现半胱氨酸氨基部分在稳定相互作用中起重要作用。基于这些发现和GSH，γ的一个基片的结构-谷氨酰转移酶（GGT），我们设计并合成了前体药物N- γ - glutamylated STLC衍生物9，这可以通过GGT被水解产生1。KSP ATPase的抑制活性为9低于1，LC - MS分析表明9仅在体外存在GGT时才转化为1 。。另外，细胞毒性活性9中GGT被显著衰减-敲低的A549细胞。由于GGT上细胞膜

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113288
• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 S-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)-L-cysteine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和一种新型的前体药物，的评价S-三苯甲基-大号-半胱氨酸衍生物靶向驱动蛋白纺锤体蛋白

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）仅在经历细胞分裂的细胞中表达，因此代表了治疗癌症的诱人靶标。一些KSP抑制剂已经被开发并经历了临床试验，但其临床使用受到其毒性快速增殖的非限制-癌细胞。以创建新KSP抑制剂，其为对癌细胞具有高选择性，我们优化的氨基酸部分小号三苯-大号-半胱氨酸（STLC）衍生物1使用在硅片建模。进行分子对接和分子动力学模拟以研究1的结合模式使用KSP。与结构活性关系研究一致，我们发现半胱氨酸氨基部分在稳定相互作用中起重要作用。基于这些发现和GSH，γ的一个基片的结构-谷氨酰转移酶（GGT），我们设计并合成了前体药物N- γ - glutamylated STLC衍生物9，这可以通过GGT被水解产生1。KSP ATPase的抑制活性为9低于1，LC - MS分析表明9仅在体外存在GGT时才转化为1 。。另外，细胞毒性活性9中GGT被显著衰减-敲低的A549细胞。由于GGT上细胞膜

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113288

文献信息

• Structure-Guided Design of Novel <scp>l</scp>-Cysteine Derivatives as Potent KSP Inhibitors
  作者：Naohisa Ogo、Yoshinobu Ishikawa、Jun-ichi Sawada、Kenji Matsuno、Akihiro Hashimoto、Akira Asai

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00221

  日期：2015.9.10

  previously reported S-trityl-l-cysteine derivatives as selective KSP inhibitors. Here, we report further optimizations using docking modeling in the L5 allosteric binding site, which led to the discovery of several high affinity derivatives with two fused phenyl rings in the trityl group giving low nanomolar range KSP ATPase inhibition. The representative derivatives potently inhibited cell growth of HCT116

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP），称为Hs Eg5，是驱动蛋白5家族的成员，在双极纺锤体的形成和维持中起着重要作用。我们先前报道了S-三苯甲基-1-半胱氨酸衍生物作为选择性KSP抑制剂。在这里，我们报告了在L5变构结合位点使用对接模型的进一步优化，这导致了在三苯甲基中具有两个稠合苯环的几种高亲和力衍生物的发现，从而产生了低纳摩尔范围的KSP ATPase抑制作用。代表性衍生物在体内与KSP抑制活性相关地有效抑制HCT116细胞的细胞生长，并显着抑制肿瘤生长。