1-(3-amino-benzo[d]isoxazol-5-yl)-6-[4-(5-dimethylaminomethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-fluoro-phenyl]-7-fluoro-1H-indazole-3-carboxylic acid amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(3-amino-benzo[d]isoxazol-5-yl)-6-[4-(5-dimethylaminomethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-fluoro-phenyl]-7-fluoro-1H-indazole-3-carboxylic acid amide
• 英文别名: 1-(3-amino-1,2-benzoxazol-5-yl)-6-[4-[5-[(dimethylamino)methyl]-1H-pyrazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-7-fluoroindazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₂F₂N₈O₂
• 分子量: 528.521
• InChiKey: WSQATAJBAWYABP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-cyano-4-fluorophenyl)-6-[4-[5-[(dimethylamino)methyl]-1H-pyrazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-7-fluoroindazole-3-carboxamide 、 乙酰氧肟酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(3-amino-benzo[d]isoxazol-5-yl)-6-[4-(5-dimethylaminomethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-fluoro-phenyl]-7-fluoro-1H-indazole-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r

文献信息

• Factor Xa compounds
  申请人：Lu Tianbao

  公开号：US20060199809A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention is directed to novel compounds of Formula I: and forms and pharmaceutical compositions thereof, and the use thereof as inhibitors of Factor Xa.

  本发明涉及一种新型化合物I的形式及其药物组合物，以及将其用作凝血因子Xa的抑制剂。
• US7446210B2
  申请人：——

  公开号：US7446210B2

  公开（公告）日：2008-11-04
• [EN] FACTOR XA COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DU FACTEURS XA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006047415A2

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and forms and pharmaceutical compositions thereof, and the use thereof as inhibitors of Factor Xa.
  [FR] L'invention concerne des nouveaux composés de formule (I), ainsi que des formes et des compositions pharmaceutiques de ceux-ci, et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs du facteur Xa.