NSC 632839

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: NSC 632839
• 英文别名: 3,5-bis(4-methylbenzylidene)piperidin-4-one；3,5-Bis[(4-methylphenyl)methylidene]-4-piperidinone；3,5-bis[(4-methylphenyl)methylidene]piperidin-4-one
• 化学式: C₂₁H₂₁NO
• 分子量: 303.404
• InChiKey: PKCYYPHSCUSQDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NSC 632839 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 spiro-[2.3']-oxindole-spiro[3.3"]-1"-carbonyl(spiro[2.3']oxindole-5-phenylpyrrolo)-5"-(4-methylphenylmethylidene)tetrahydro-4"-(1H)-pyridinone-4-(4-methylphenyl)-5-phenylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and discovery of highly functionalized mono- and bis-spiro-pyrrolidines as potent cholinesterase enzyme inhibitors

  摘要：

  Novel mono and bis spiropyrrolidine derivatives were synthesized via an efficient ionic liquid mediated, 1,3-dipolar cycloaddition methodology and evaluated in vitro for their AChE and BChE inhibitory activities in search for potent cholinesterase enzyme inhibitors. Most of the synthesized compounds displayed remarkable AChE inhibitory activities with IC50 values ranging from 1.68 to 21.85 mu M, wherein compounds 8d and 8j were found to be most active inhibitors against AChE and BChE with IC50 values of 1.68 and 2.75 mu M, respectively. Molecular modeling simulation on Torpedo californica AChE and human BChE receptors, showed good correlation between IC50 values and binding interaction template of the most active inhibitors docked into the active site of their relevant enzymes. (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.019
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 对甲基苯甲醛 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 NSC 632839
  参考文献：
  名称：

  一锅三组分合成及高官能化螺吲哚-吡咯烷杂环杂化物体外抗癌活性研究

  摘要：

  为了开发具有独特作用机制的更有效且价格合理的抗癌剂，我们通过一锅三组分 (3+2) 环加成策略以良好的收率设计并合成了螺羟吲哚-吡咯烷杂环杂化物的衍生物。利用傅立叶变换红外光谱、核磁共振光谱和质谱对合成化合物的理化性质进行了彻底的表征。此外，还评估了这些化合物对浓度高达 200 µg/mL 的 HepG2 细胞的抗癌活性的影响。对高活性分子支架进行了深入的机理研究，发现细胞死亡的主要途径是细胞凋亡，细胞凋亡是通过诱导活性氧并随后参与半胱天冬酶而发生的。

  DOI：

  10.3390/molecules25235581

文献信息

• Synthesis, human topoisomerase IIα inhibitory properties and molecular modeling studies of anti-proliferative curcumin mimics
  作者：Nehmedo G. Fawzy、Siva S. Panda、Walid Fayad、ElSayed M. Shalaby、Aladdin M. Srour、Adel S. Girgis

  DOI：10.1039/c9ra05661k

  日期：——

  Piperidinecarboxamides (curcumin mimics) show promising anti-proliferative properties against HCT116 (colon), MCF7 (breast) and A431 (squamous skin) carcinoma cell lines with potency higher than that of 5-fluorouracil.

  吡啶甲酰胺（姜黄素类似物）显示出对HCT116（结肠）、MCF7（乳腺）和A431（鳞状皮肤）癌细胞系有很好的抗增殖特性，其效力高于5-氟尿嘧啶。
• Dispiropyrrolidinyl-piperidone embedded indeno[1,2-b]quinoxaline heterocyclic hybrids: Synthesis, cholinesterase inhibitory activity and their molecular docking simulation
  作者：Natarajan Arumugam、Abdulrahman I. Almansour、Raju Suresh Kumar、D. Kotresha、R. Saiswaroop、S. Venketesh

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.058

  日期：2019.6

  indono[1,2-b]quinoxaline heterocyclic hybrids 7a-j were synthesized employing multicomponent 1,3-dipolar cycloaddition strategy in [bmim]Br. The azomethine ylide employed is first of its kind and generated in situ from indenoquinoxalinone and l-tryptophan, a combination that has not been employed previously for the in situ generation of azomethine ylides. The synthesized heterocyclic hybrids 7a-j were evaluated

  使用[bmim] Br中的多组分1,3-偶极环加成策略合成了一个小型的新型双螺并吡咯烷基-哌啶酮系链的吲哚[1,2-b]喹喔啉杂环杂种7a-j。所使用的偶氮甲碱叶立德是这种类型的，并且是由茚并喹喔啉酮和1-色氨酸原位产生的，这是先前尚未用于原位产生偶氮甲碱的组合。评价了合成的杂环杂种7a-j的体外乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制活性，其中化合物7h和7j比标准药物对AChE和BChE的酶抑制作用更强，IC50值为3.22、2.01，分别为12.40和10.45 mM。
• Tumour-specific cytotoxicity and structure–activity relationships of novel 1-[3-(2-methoxyethylthio)propionyl]-3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones
  作者：Mohammad Hossain、Umashankar Das、Naoki Umemura、Hiroshi Sakagami、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Masami Kawase、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.056

  日期：2016.5

  piperidones 3-7 were designed and synthesized as novel cytotoxic agents. These compounds displayed potent cytotoxic properties towards human Molt4/C8, CEM, HSC-2, HSC-3 and HSC-4 neoplasms and also to murine L1210 cells. The majority of the compounds have sub-micromolar or very low micromolar IC50 and CC50 values and are significantly more potent than the reference alkylating drug melphalan. Evaluation

  设计并合成了一系列1-酰基-3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮3-7，作为新型细胞毒性剂。这些化合物对人Molt4 / C8，CEM，HSC-2，HSC-3和HSC-4肿瘤以及对鼠L1210细胞均显示出强大的细胞毒性。大多数化合物具有亚微摩尔或非常低的微摩尔IC50和CC50值，并且比参考烷基化药物美法仑显着更有效。这些化合物针对非恶性HGF和HPLF细胞的评估显示了肿瘤特异性毒性。特别地，3e作为有希望的铅细胞毒剂出现，它引起HSC-2细胞凋亡和PARP1裂解。
• Domino Multicomponent Approach for the Synthesis of Functionalized Spiro-Indeno[1,2-b]quinoxaline Heterocyclic Hybrids and Their Antimicrobial Activity, Synergistic Effect and Molecular Docking Simulation
  作者：Abdulrahman I. Almansour、Natarajan Arumugam、Raju Suresh Kumar、Dhaifallah M. Al-thamili、Govindasami Periyasami、Karuppiah Ponmurugan、Naif Abdullah Al-Dhabi、Karthikeyan Perumal、Dhanaraj Premnath

  DOI：10.3390/molecules24101962

  日期：——

  dispiropyrrolidine tethered N-styrylpiperidone hybrid heterocycles in moderate to good yield in a single step. These compounds were evaluated for their antimicrobial activity against bacterial and fungal pathogens, therein compounds 8f, 8h, and 8l displayed significant activity against tested microbial pathogens. The synergistic effect revealed that the combination of compound 8h with streptomycin and vancomycin

  通过多米诺多组分 1,3-偶极环加成策略，使用离子液体中的新型偶氮甲碱叶立德，开发了一种迄今为止尚未探索的新型杂环化合物的便利合成，包括二螺吡咯烷、N-苯乙烯基哌啶酮和茚并 [1,2-b] 喹喔啉单元， 1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物。该多米诺协议涉及 1,3-偶极环加成和伴随的烯胺反应，在一个步骤中以中等至良好的产率提供二螺吡咯烷系留的 N-苯乙烯基哌啶酮杂环。评估了这些化合物对细菌和真菌病原体的抗微生物活性，其中化合物 8f、8h 和 8l 对测试的微生物病原体显示出显着的活性。
• Functionalized spirooxindole-indolizine hybrids: Stereoselective green synthesis and evaluation of anti-inflammatory effect involving TNF-α and nitrite inhibition
  作者：Raju Suresh Kumar、Paulrayer Antonisamy、Abdulrahman I. Almansour、Natarajan Arumugam、Govindasami Periyasami、Mohammad Altaf、Ha-Rim Kim、Kang-Beom Kwon

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.060

  日期：2018.5

  Stereoselective synthesis of a small library of novel spiroheterocyclic hybrids including indolizine, oxindole, and substituted piperidine units has been accomplished in [bmim]Br using a [3 + 2] cycloaddition strategy in good yield and were tested for their anti-inflammatory activities. The effects of compounds (4a-o) against inflammation were studied using carrageenan-induced hind paw oedema, croton

  使用[3 + 2]环加成策略，在[bmim] Br中完成了一个新颖的螺杂环混合物（包括吲哚利嗪，羟吲哚和取代的哌啶单元）的小型文库的立体选择性合成，并获得了良好的收率，并对其抗炎活性进行了测试。使用角叉菜胶诱导的后足水肿，巴豆油诱导的耳部水肿和棉丸诱导的肉芽肿模型研究了化合物（4a-o）对炎症的影响。在杂环杂种中，化合物4d，4g和4o对急性和慢性炎症模型表现出显着的抗炎活性。这些化合物在角叉菜胶诱导的后爪水肿中也显示出对PGE2，TNF-α和亚硝酸盐水平的显着抑制作用。因此，从我们的研究中可以明显看出，这些新型螺杂环杂种4d，4g，