乙基2-异硫氰酸基-4,5-二甲基-3-噻吩羧酸酯 | 85716-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 乙基2-异硫氰酸基-4,5-二甲基-3-噻吩羧酸酯
• 英文名称: ethyl 2-isothiocyanato-4,5-dimethylthiophene-3-carboxylate
• 英文别名: 2-isothiocyanato-4,5-dimethyl-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 85716-85-4
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂S₂
• mdl: MFCD04969625
• 分子量: 241.335
• InChiKey: ONDWCCQQWAIQRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-71 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  384.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2-异硫氰酸基-4,5-二甲基-3-噻吩羧酸酯 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.8h， 生成 3-Amino-2,3-dihydro-5,6-dimethyl-2-thioxo-thieno<2,3-d>pyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [[（（芳基哌嗪基）烷基]硫代]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮衍生物为高亲和力的选择性5-HT1A受体配体。

  摘要：

  一系列2-[[（（4-芳基-1-哌嗪基）烷基]硫代]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4（1H）-和3-取代的2-[[（（4-芳基-1）制备了-哌嗪基）烷基]硫代]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-衍生物，并通过放射性配体结合试验评估了其在体外对5-HT1A受体的亲和力。还检查了5-HT1A受体而不是α1-肾上腺素受体的选择性（IC50α1与IC50 5-HT1A之比）。结合测试表明了[（芳基哌嗪基）烷基]硫基部分的最佳特征以及有效和选择性的5-HT1A配体的噻吩和嘧啶酮环上的取代基。从大鼠海马膜上置换[3H] -8-OH-DPAT的最有效衍生物是3-氨基-2-[[3- [4-（2-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]丙基]硫基] -5 ，6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-一（70）（IC50 = 0。3 nM），对5-HT1A的选择性比α1-肾上腺素能受体高24。N4哌嗪环上的2-

  DOI：

  10.1021/jm950866t
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-羧酸乙酯 在 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到乙基2-异硫氰酸基-4,5-二甲基-3-噻吩羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  死合成冯2,3,4,5-1 ħ -Tetrahydroimidazo [2,1- b ] chinazolin -2,5- dionen UND analogen 2,3,4,5-1 ħ -Tetrahydroimidazo [1,2一] thieno [2,3- d ]（bzw. [3,2- d ]）-嘧啶-2,5-dionen †

  摘要：

  2,3,4,5-1的合成ħ -Tetrahydroimidazo [2,1- b ]喹唑啉-2,5-二酮和类似2,3,4,5-1 ħ -Tetrahydroimidazo [1,2一] Thieno [2,3- d ]（或[3,2- d ]）-嘧啶-2,5-二酮

  DOI：

  10.1002/hlca.19830660116

文献信息

• MODULATION OF CHEMOSENSORY RECEPTORS AND LIGANDS ASSOCIATED THEREWITH
  申请人：Tachdjian Catherine

  公开号：US20080306053A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention provides screening methods for identifying modifiers of chemosensory receptors and their ligands, e.g., by determining whether a test entity is suitable to interact with one or more interacting sites within the Venus flytrap domains of the chemosensory receptors as well as modifiers capable of modulating chemosensory receptors and their ligands.

  本发明提供了用于识别化学感受受体及其配体的修饰因子的筛选方法，例如，通过确定测试实体是否适合与化学感受受体的捕蝇草结构域内的一个或多个相互作用位点发生相互作用，以及能够调节化学感受受体及其配体的修饰因子。
• Einfache Herstellung von zum Teil in 5,6-Stellung anellierten 2-Amino-thieno [2,3-<i>d</i>][1,3]thiazin-4-onen
  作者：Siegfried Leistner、Michael Gütschow、Günther Wagner

  DOI：10.1055/s-1987-33428

  日期：——

  The Facile Synthesis of 2-Aminothieno[2,3-d][1,3]thiazin-4-ones, in Some Cases 5,6-Anellated The cyclization of ethyl 2-thioureidothiophene-3-carboxylates is known to give 2-thioxothieno[2,3-d]pyrimidin-4-ones not only under basic conditions but also upon treatment with ethanolic hydrochloric acid. On the other hand, we have found that ethyl 2-thioureidothiophene-3-carboxylates 1 on treatment with concentrated sulphuric acid, polyphosphoric acid or anhydrous perchloric acid undergo cyclocondensation to give 2-aminothieno[2,3-d][1,3]thiazin-4-ones 2a-2r. Reaction of 2 with phosphorus (V) sulfide yielded the thieno[2,3-d][1,3]thiazine-4-thiones 3b and 3c; ring cleavage of the aminothienothiazinones 2k, 2m, 2n with diluted sodium hydroxide gave the 2-thioureidothiophene-3-carboxylic acids 5k, 5m, 5n, respectively.

  简单合成2-氨基噻烯[2,3-d][1,3]噻唑-4-酮，有些情况下为5,6-联环化已知乙基2-硫脲基噻吩-3-羧酸酯在碱性条件下及与醇酸盐酸处理时，均可环化生成2-硫代噻烯[2,3-d]嘧啶-4-酮。另一方面，我们发现，乙基2-硫脲基噻吩-3-羧酸酯1与浓硫酸、聚磷酸或无水过氯酸处理时，会发生环缩合，生成2-氨基噻烯[2,3-d][1,3]噻唑-4-酮2a-2r。与磷(V)硫化物反应后，得到噻烯[2,3-d][1,3]噻唑-4-硫酮3b和3c；用稀氢氧化钠处理氨基噻烯噻唑酮2k、2m、2n，则分别得到2-硫脲基噻吩-3-羧酸5k、5m、5n。
• Synthetic approaches to bridgehead nitrogen methanesulfonamide derivatives of 3-amino-2-thioxo-2,3-dihydrothieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4(1<i>H</i>)-ones, potential cox-2 selective inhibitors
  作者：Giuseppe Granata、Salvatore Barbagallo、Antonio Perdicaro、Agostino Marrazzo、Andrea Santagati、Laura Lombardo、Venera Cardile

  DOI：10.1002/jhet.5570430443

  日期：2006.7

  Methane sulfonamide derivatives of 3-amino-2-thioxo-2,3-dihydrothieno[2,3-d]pyimidin-4(1H)-one, potential selective COX-2 inhibitors, were synthesized and their structural elucidation is here reported. Some derivatives, at 10 μM concentration, showed a significant percentage of inhibition in some in vitro experiments.

  合成了3-氨基-2-硫代-2,3-二氢噻吩并[2,3- d ]嘧啶-4（1 H）-一的甲烷磺酰胺衍生物，一种潜在的选择性COX-2抑制剂，并在此报道了其结构解析。在某些体外实验中，浓度为10μM的某些衍生物显示出显着的抑制百分比。
• Antiproliferative Activity of Novel Thiophene and Thienopyrimidine Derivatives
  作者：M. Ghorab、A. Al-Dhfyan、M. Al-Dosari、M. El-Gazzar、M. AlSaid

  DOI：10.1055/s-0033-1358679

  日期：——

  A novel series of newly synthesized thiophene derivatives, ethyl-4,5-dimethyl-2-(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thioureido)thiophene-3-carboxylate 3, ethyl-2-[(2-(dimethylamino)ethoxy)mercapto)methyleneamino)]-4,5-dimethyl-thiophene-3-carboxylate 9, thienopyrimidines 4, 7, 10–20, triazolothienopyrimidines 5, 6 were prepared and tested for their antiproliferative activity. The structures of the synthesized compounds were confirmed on the basis of elemental analysis, IR, 1H-NMR, 13C-NMR and mass spectral data. The results showed that the synthesized compounds were more active on breast cancer than on colon cancer cell lines and the most potent compounds in this study are compounds 3 and 13 which exerted remarkable activity against MDA-MB-231 (breast cancer) and HT-29 (colon cancer) cell lines with IC50 values (40.68, 49.22 μM) for compound 3 and (34.04, 45.62 μM) for compound 13. Also, compounds 4–6, 9 showed a moderate activity against breast cancer cell line, while compounds 15, 19 and 20 showed no activity.

  一种新合成的噻吩衍生物系列被制备并测试其抗增殖活性，包括乙基-4,5-二甲基-2-(3-(3,4,5-三甲氧基苯)硫脲基)噻吩-3-羧酸乙酯 3，乙基-2-[(2-(二甲氨基)乙氧基)硫代](甲烯氨基)]-4,5-二甲基噻吩-3-羧酸乙酯 9，噻吩嘧啶类化合物 4、7、10–20，三氮唑噻吩嘧啶类化合物 5、6。合成化合物的结构通过元素分析、红外光谱、1H-NMR、13C-NMR和质谱数据得到确认。结果表明，合成的化合物在乳腺癌细胞系上的活性高于结肠癌细胞系，本研究中最有效的化合物是化合物 3 和 13，对 MDA-MB-231（乳腺癌）和 HT-29（结肠癌）细胞系具有显著活性，化合物 3 的 IC50 值为 (40.68, 49.22 μM)，化合物 13 的 IC50 值为 (34.04, 45.62 μM)。此外，化合物 4–6 和 9 对乳腺癌细胞系表现出中等活性，而化合物 15、19 和 20 则未显示活性。
• Alchemical Design of Pharmacological Chaperones with Higher Affinity for Phenylalanine Hydroxylase
  作者：María Conde-Giménez、Juan José Galano-Frutos、María Galiana-Cameo、Alejandro Mahía、Bruno L. Victor、Sandra Salillas、Adrián Velázquez-Campoy、Rui M. M. Brito、José Antonio Gálvez、María D. Díaz-de-Villegas、Javier Sancho

  DOI：10.3390/ijms23094502

  日期：——

  pharmacological chaperones to treat PKU, a lead compound was discovered (compound IV) that exhibited promising in vitro and in vivo chaperoning activity on PAH. The structure of the PAH-IV complex has been reported. Here, using alchemical free energy calculations (AFEC) on the structure of the PAH-IV complex, we design a new generation of compound IV-analogues with a higher affinity for the enzyme. Seventeen

  苯丙酮尿症 (PKU) 是一种罕见的代谢疾病，由编码苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 和将必需氨基酸苯丙氨酸转化为酪氨酸的酶的人类基因 PAH 的变异引起。许多引起 PKU 的变异会损害编码酶的构象稳定性，降低或消除其催化活性，并导致血液中苯丙氨酸浓度升高，这是神经毒性的。已经开发了几种治疗方法来治疗更严重的疾病表现，但它们要么不完全有效，要么难以终生坚持。在寻找治疗 PKU 的新型药理学伴侣时，发现了一种先导化合物（化合物 IV），该化合物在体外和体内对 PAH 具有良好的伴侣活性。PAH-IV 复合物的结构已有报道。在这里，我们对 PAH-IV 复合物的结构使用炼金术自由能计算 (AFEC)，设计了对酶具有更高亲和力的新一代化合物 IV 类似物。合成了 17 种新型类似物，并进行了热位移和等温滴定量热法 (ITC) 测定，以实验评估它们的稳定效果和对酶的亲和力。大多数新衍生物与 PAH 的结合比先导化合物